Steroide und Methotrexat zur Behandlung systemischer Vaskulitis

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Prednison und Methotrexat bei der Behandlung von schwerer Wegener-Granulomatose und anderen systemischen Vaskulitiden bewerten. Diese Krankheiten umfassen eine Entzündung der Blutgefäße (Vaskulitis), die das Gehirn, die Nerven, die Augen, die Nebenhöhlen, die Lunge, die Nieren, den Darmtrakt, die Haut, die Gelenke, das Herz und andere Stellen betreffen kann. Die derzeitige Behandlung mit Prednison und dem Krebsmedikament Cyclophosphamid ist wirksam, hat jedoch erhebliche Nebenwirkungen und eine hohe Rezidivrate. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit Vaskulitis haben Prednison und Methotrexat, ein weiteres Antikrebsmittel, zu einer deutlichen Besserung geführt, mit weniger Nebenwirkungen als bei Cyclophosphamid. Diese Studie wird diese Arzneimittelkombination in einer größeren Patientenpopulation bewerten.

Patienten im Alter von 10 bis 80 Jahren mit aktiver Wegener-Granulomatose, Polyarteritis nodosa, Churg-Strauss-Vaskulitis oder mikroskopischer Polyangiitis-Überlappung können für diese 2 1/2- bis 3-jährige Studie in Frage kommen. Darüber hinaus können auch Patienten mit Glomerulonephritis (einer Art von Nierenerkrankung) und einem positiven Bluttest auf C-ANCA (Antikörper, die bei bestimmten vaskulitischen Nierenerkrankungen gefunden werden) oder entzündlicher Sinusitis oder Lungenknoten oder -infiltraten ohne Infektion aufgenommen werden.

Die Teilnehmer nehmen Prednison täglich oral und niedrig dosiertes Methotrexat wöchentlich oral oder durch Injektion entweder unter die Haut, in einen Muskel oder in eine Vene ein. Patienten, die sich durch die Behandlung deutlich bessern, werden das Prednison allmählich reduzieren und schließlich absetzen. Bei anhaltender Remission wird auch Methotrexat reduziert und nach 2 1/2 Jahren abgesetzt. Wenn die aktive Krankheit erneut auftritt, kann das ursprüngliche Behandlungsprogramm erneut begonnen werden. Patienten, die mit der Behandlung nie eine vollständige Remission erreichen, deren Symptome jedoch gut kontrolliert sind und keine schwerwiegenden Nebenwirkungen erfahren, können entweder die niedrig dosierte Methotrexat-Therapie fortsetzen oder die Therapie abbrechen.

Die Patienten werden je nach Schweregrad der Erkrankung und Ansprechen auf die Krankheit 4 bis 6 Mal pro Jahr für jeweils etwa 2 bis 8 Tage ins Krankenhaus eingeliefert. Darüber hinaus werden sie die folgenden Tests und Verfahren haben:

• Anamnese und körperliche Untersuchung (bei Aufnahme in die Studie und dann alle 1 bis 3 Monate).
• Blutuntersuchungen auf Blutbild und Enzymwerte, die auf eine Leberschädigung hindeuten (bei Aufnahme, dann wöchentlich und schließlich mindestens monatlich).
• Zusätzliche Blutuntersuchungen zur Messung der Blutchemie und Beurteilung der Nierenfunktion (bei Aufnahme und erneut, wenn klinisch indiziert).
• Röntgenaufnahmen des Brustkorbs (bei Aufnahme und bei klinischer Indikation).
• Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (bei Bedarf).
• Elektrokardiogramm (bei Aufnahme und dann wie klinisch indiziert).
• Lungenfunktionsuntersuchungen (bei Aufnahme und mindestens alle 6 Monate oder wie klinisch angezeigt).
• Hals-Nasen-Ohren-Untersuchungen (wie klinisch indiziert).
• Leberbiopsie, wenn Blutuntersuchungen zur Überwachung der Leberfunktion anhaltend anormal sind. Dieses Verfahren wird im Krankenhaus unter Sedierung durchgeführt, um Entspannung und Schläfrigkeit herbeizuführen. Die Haut über der Leber (oberer rechter Bauch) wird mit einem Lokalanästhetikum betäubt und eine Nadel wird schnell in die Leber eingeführt und wieder herausgeführt, um eine kleine Gewebeprobe für die mikroskopische Untersuchung zu entnehmen.