Steroider og metotreksat for å behandle systemisk vaskulitt

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten til prednison og metotreksat ved behandling av alvorlig Wegeners granulomatose og andre systemiske vaskulitter. Disse sykdommene involverer betennelse i blodkar (vaskulitt) som kan påvirke hjernen, nervene, øynene, bihulene, lungene, nyrene, tarmkanalen, huden, leddene, hjertet og andre steder. Dagens behandling med prednison og kreftmedisinen cyklofosfamid er effektiv, men har betydelige bivirkninger og høy grad av tilbakefall av sykdom. Hos et lite antall pasienter med vaskulitt har prednison og metotreksat, et annet kreftmedisin, ført til markant bedring, med færre bivirkninger enn det man ser med cyklofosfamid. Denne studien vil evaluere denne medikamentkombinasjonen i en større pasientpopulasjon.

Pasienter i alderen 10 til 80 år med aktiv Wegeners granulomatose, polyarteritis nodosa, Churg-Strauss vaskulitt eller mikroskopisk polyangiitt-overlapping kan være kvalifisert for denne 2 1/2 til 3-årige studien. I tillegg kan pasienter med glomerulonefritt (en type nyresykdom) og en positiv blodprøve for C-ANCA (antistoffer funnet i visse vaskulittiske nyresykdommer) eller inflammatorisk bihulebetennelse eller lungeknute eller infiltrater i fravær av infeksjon også bli registrert.

Deltakerne vil ta prednison daglig, gjennom munnen, og lavdose metotreksat ukentlig, gjennom munnen eller ved injeksjon enten under huden, i en muskel eller i en vene. Pasienter som forbedrer seg betydelig med behandling vil gradvis redusere, og til slutt stoppe, prednisonen. Hvis remisjonen varer, vil også metotreksat reduseres og stoppes etter 2 1/2 år. Hvis aktiv sykdom gjentar seg, kan det opprinnelige behandlingsprogrammet startes på nytt. Pasienter som aldri oppnår fullstendig remisjon med behandling, men hvis symptomer er godt kontrollert og ikke opplever alvorlige bivirkninger, kan velge å enten fortsette lavdose metotreksat eller stoppe behandlingen.

Pasienter vil bli innlagt på sykehus 4 til 6 ganger i året, omtrent 2 til 8 dager hver gang, avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad og respons på sykdom. I tillegg vil de ha følgende tester og prosedyrer:

• Sykehistorie og fysisk undersøkelse (ved opptak til studiet og deretter hver 1. til 3. måned).
• Blodprøver for antall blodceller og for nivåer av enzymer som indikerer leverskade (ved innleggelse, deretter ukentlig og til slutt ikke mindre enn månedlig).
• Ytterligere blodprøver for å måle blodkjemi og evaluere nyrefunksjon (ved innleggelse og igjen når klinisk indisert).
• Røntgen thorax (ved innleggelse og ved klinisk indisert).
• Datastyrt tomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (etter behov).
• Elektrokardiogram (ved innleggelse og deretter som klinisk indisert).
• Lungefunksjonsstudier (ved innleggelse og minst hver 6. måned eller som klinisk indisert).
• Øre-, nese- og halsevalueringer (som klinisk indisert).
• Leverbiopsi, hvis blodprøver for å overvåke leverfunksjonen er vedvarende unormale. Denne prosedyren gjøres på sykehuset under sedasjon for å indusere avslapning og døsighet. Huden over leveren (øvre høyre mage) blir bedøvet med lokalbedøvelse og en nål føres raskt inn og ut av leveren for å samle en liten vevsprøve for mikroskopisk undersøkelse.