Steroider og methotrexat til behandling af systemisk vaskulitis

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​prednison og methotrexat til behandling af svær Wegeners granulomatose og andre systemiske vaskulitter. Disse sygdomme involverer betændelse i blodkar (vaskulitis), som kan påvirke hjernen, nerver, øjne, bihuler, lunger, nyrer, tarmkanalen, hud, led, hjerte og andre steder. Nuværende behandling med prednison og kræftlægemidlet cyclophosphamid er effektivt, men har betydelige bivirkninger og en høj grad af sygdomstilbagefald. Hos et lille antal patienter med vaskulitis har prednison og methotrexat, et andet lægemiddel mod kræft, ført til markant bedring med færre bivirkninger, end der ses med cyclophosphamid. Denne undersøgelse vil evaluere denne lægemiddelkombination i en større patientpopulation.

Patienter i alderen 10 til 80 år med aktiv Wegeners granulomatose, polyarteritis nodosa, Churg-Strauss vasculitis eller mikroskopisk polyangiitis overlapning kan være kvalificerede til denne 2 1/2 til 3-årige undersøgelse. Derudover kan patienter med glomerulonefritis (en type nyresygdom) og en positiv blodprøve for C-ANCA (antistoffer fundet i visse vaskulitiske nyresygdomme) eller inflammatorisk bihulebetændelse eller lungeknude eller infiltrater i fravær af infektion også blive tilmeldt.

Deltagerne vil tage prednison dagligt gennem munden og lavdosis methotrexat ugentligt, gennem munden eller ved injektion enten under huden, i en muskel eller i en vene. Patienter, som forbedres væsentligt med behandlingen, vil gradvist reducere og til sidst stoppe prednisonen. Hvis remissionen varer ved, vil methotrexat også blive reduceret og stoppet efter 2 1/2 år. Hvis aktiv sygdom opstår igen, kan det oprindelige behandlingsprogram startes igen. Patienter, som aldrig opnår fuldstændig remission med behandling, men hvis symptomer er velkontrollerede og ikke oplever alvorlige bivirkninger, kan vælge enten at fortsætte lavdosis methotrexat eller stoppe behandlingen.

Patienter vil blive indlagt 4 til 6 gange om året, omkring 2 til 8 dage hver gang, afhængigt af deres sygdoms sværhedsgrad og reaktion på sygdom. Derudover vil de have følgende tests og procedurer:

• Sygehistorie og fysisk undersøgelse (ved optagelse på studiet og derefter hver 1. til 3. måned).
• Blodprøver for blodcelletal og for niveauer af enzymer, der indikerer leverskade (ved indlæggelse, derefter ugentligt og til sidst ikke mindre end månedligt).
• Yderligere blodprøver til måling af blodkemi og evaluering af nyrefunktion (ved indlæggelse og igen, når det er klinisk indiceret).
• Røntgen af ​​thorax (ved indlæggelse og når klinisk indiceret).
• Computerstyret tomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (efter behov).
• Elektrokardiogram (ved indlæggelse og derefter som klinisk indiceret).
• Lungefunktionsundersøgelser (ved indlæggelse og mindst hver 6. måned eller som klinisk indiceret).
• Øre-, næse- og halsevalueringer (som klinisk indiceret).
• Leverbiopsi, hvis blodprøver for at overvåge leverfunktionen er vedvarende unormale. Denne procedure udføres på hospitalet under sedation for at fremkalde afslapning og døsighed. Huden over leveren (øverste højre mave) bedøves med lokalbedøvelse, og en nål føres hurtigt ind og ud af leveren for at indsamle en lille vævsprøve til mikroskopisk undersøgelse.