Стероиды и метотрексат для лечения системного васкулита

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность преднизолона и метотрексата при лечении тяжелого гранулематоза Вегенера и других системных васкулитов. Эти заболевания включают воспаление кровеносных сосудов (васкулит), которое может поражать головной мозг, нервы, глаза, пазухи, легкие, почки, кишечный тракт, кожу, суставы, сердце и другие органы. Текущее лечение преднизолоном и противораковым препаратом циклофосфамидом эффективно, но имеет значительные побочные эффекты и высокую частоту рецидивов заболевания. У небольшого числа пациентов с васкулитом преднизолон и метотрексат, другой противораковый препарат, привели к заметному улучшению с меньшим количеством побочных эффектов, чем при применении циклофосфамида. Это исследование будет оценивать эту комбинацию препаратов на большей популяции пациентов.

Пациенты в возрасте от 10 до 80 лет с активным гранулематозом Вегенера, узелковым полиартериитом, васкулитом Чарга-Стросса или микроскопическим перекрытием полиангиита могут иметь право на участие в этом исследовании продолжительностью от 2,5 до 3 лет. Кроме того, могут быть включены пациенты с гломерулонефритом (разновидность заболевания почек) и положительным анализом крови на C-ANCA (антитела, обнаруживаемые при некоторых васкулитных заболеваниях почек), воспалительным синуситом, легочными узлами или инфильтратами при отсутствии инфекции.

Участники будут принимать преднизолон ежедневно перорально и низкие дозы метотрексата еженедельно перорально или в виде инъекций либо под кожу, либо в мышцу, либо в вену. Пациенты, состояние которых значительно улучшается на фоне лечения, постепенно уменьшают дозу преднизолона и, в конечном итоге, прекращают его. Если ремиссия сохраняется, прием метотрексата также будет уменьшен и прекращен через 2,5 года. Если активное заболевание рецидивирует, можно снова начать первоначальную программу лечения. Пациенты, которые никогда не достигают полной ремиссии при лечении, но у которых симптомы хорошо контролируются и не возникает серьезных побочных эффектов, могут либо продолжить прием низких доз метотрексата, либо прекратить терапию.

Пациенты будут госпитализированы от 4 до 6 раз в год, примерно от 2 до 8 дней каждый раз, в зависимости от тяжести их заболевания и реакции на болезнь. Кроме того, они будут иметь следующие тесты и процедуры:

• Сбор анамнеза и физикальное обследование (при поступлении на исследование и далее каждые 1-3 мес).
• Анализы крови на количество форменных элементов крови и на уровни ферментов, свидетельствующие о поражении печени (при поступлении, затем еженедельно и, наконец, не реже, чем ежемесячно).
• Дополнительные анализы крови для измерения биохимического состава крови и оценки функции почек (при поступлении и повторно при наличии клинических показаний).
• Рентген грудной клетки (при поступлении и по клиническим показаниям).
• Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (по необходимости).
• Электрокардиограмма (при поступлении и далее по клиническим показаниям).
• Исследования функции легких (при поступлении и не реже одного раза в 6 месяцев или по клиническим показаниям).
• Обследование ушей, носа и горла (по клиническим показаниям).
• Биопсия печени, если анализы крови для контроля функции печени постоянно отклоняются от нормы. Эта процедура проводится в больнице под седацией, чтобы вызвать расслабление и сонливость. Кожу над печенью (верхняя правая часть живота) обезболивают местной анестезией, и иглу быстро вводят и выводят из печени, чтобы взять небольшой образец ткани для микроскопического исследования.