Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Steroïden en methotrexaat om systemische vasculitis te behandelen

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een open onderzoek naar de werkzaamheid van glucocorticoïden en methotrexaat (MTX) bij de behandeling van systemische vasculitis

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit evalueren van prednison en methotrexaat bij de behandeling van ernstige Wegener-granulomatose en andere systemische vasculitiden. Deze ziekten omvatten ontsteking van bloedvaten (vasculitis) die de hersenen, zenuwen, ogen, sinussen, longen, nieren, darmkanaal, huid, gewrichten, hart en andere plaatsen kunnen aantasten. De huidige behandeling met prednison en het antikankergeneesmiddel cyclofosfamide is effectief, maar heeft significante bijwerkingen en een hoge mate van herhaling van de ziekte. Bij een klein aantal patiënten met vasculitis hebben prednison en methotrexaat, een ander middel tegen kanker, geleid tot duidelijke verbetering, met minder bijwerkingen dan bij cyclofosfamide. Deze studie zal deze medicijncombinatie evalueren in een grotere patiëntenpopulatie.

Patiënten van 10 tot 80 jaar met actieve Wegener-granulomatose, polyarteritis nodosa, Churg-Strauss-vasculitis of microscopische polyangiitis-overlapping kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek van 2 1/2 tot 3 jaar. Daarnaast kunnen ook patiënten met glomerulonefritis (een type nierziekte) en een positieve bloedtest voor C-ANCA (antilichamen gevonden bij bepaalde vasculitisnierziekten) of inflammatoire sinusitis of longknobbeltjes of infiltraten bij afwezigheid van infectie worden ingeschreven.

Deelnemers nemen dagelijks prednison via de mond en een lage dosis methotrexaat wekelijks via de mond of via injectie onder de huid, in een spier of in een ader. Patiënten die aanzienlijk verbeteren met de behandeling, zullen de prednison geleidelijk verminderen en uiteindelijk stoppen. Als de remissie aanhoudt, wordt methotrexaat ook afgebouwd en na 2 1/2 jaar stopgezet. Als de actieve ziekte terugkeert, kan het oorspronkelijke behandelingsprogramma opnieuw worden gestart. Patiënten die met de behandeling nooit volledige remissie bereiken, maar bij wie de symptomen goed onder controle zijn en geen ernstige bijwerkingen ervaren, kunnen ervoor kiezen om een ​​lage dosis methotrexaat voort te zetten of de behandeling te stoppen.

Patiënten zullen 4 tot 6 keer per jaar in het ziekenhuis worden opgenomen, ongeveer 2 tot 8 dagen per keer, afhankelijk van de ernst van hun ziekte en reactie op ziekte. Bovendien zullen ze de volgende tests en procedures ondergaan:

  • Anamnese en lichamelijk onderzoek (bij opname in de studie en daarna elke 1 tot 3 maanden).
  • Bloedonderzoek voor het aantal bloedcellen en voor het enzymgehalte dat wijst op leverbeschadiging (bij opname, daarna wekelijks en ten slotte niet minder dan maandelijks).
  • Aanvullende bloedtesten om de bloedchemie te meten en de nierfunctie te evalueren (bij opname en opnieuw indien klinisch geïndiceerd).
  • X-thorax (bij opname en indien klinisch geïndiceerd).
  • Computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (indien nodig).
  • Elektrocardiogram (bij opname en daarna zoals klinisch geïndiceerd).
  • Longfunctieonderzoeken (bij opname en minstens elke 6 maanden of zoals klinisch geïndiceerd).
  • Oor-, neus- en keelevaluaties (zoals klinisch geïndiceerd).
  • Leverbiopsie, als bloedtesten om de leverfunctie te controleren aanhoudend abnormaal zijn. Deze procedure wordt uitgevoerd in het ziekenhuis onder verdoving om ontspanning en slaperigheid te veroorzaken. De huid boven de lever (rechter bovenbuik) wordt verdoofd met een plaatselijke verdoving en een naald wordt snel in en uit de lever gehaald om een ​​klein stukje weefsel te verzamelen voor microscopisch onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eerdere studies aan de NIH hebben aangetoond dat in meer dan 90% van de gevallen van Wegener-granulomatose (WG) en andere systemische necrotiserende vasculitiden, glucocorticoïde (GC) en dagelijkse lage dosis cyclofosfamide (CP)-therapie hebben geleid tot duidelijke verbetering en zelfs remissie. Een dergelijke therapie is echter in verband gebracht met ongeveer 50% terugval, 10% weerstand tegen de initiële behandeling en significante toxiciteit bij bijna alle patiënten. Bijgevolg hebben we geprobeerd om alternatieve therapieën voor de systemische vasculitis te identificeren die minder toxisch zouden zijn dan dagelijkse CP. Een NIH-onderzoek naar de werkzaamheid van intermitterende hoge doses intraveneuze CP en dagelijkse GC (Protocol #88-I-56) onthulde dat 79% van de 14 patiënten met WG ofwel niet reageerden op de behandeling, geen verbetering aanhielden of de voortzetting van de behandeling niet konden verdragen gedurende een periode van ongeveer twee jaar. In een ander onderzoek (Protocol #89-I-18) evalueerden we de behandeling met GC en wekelijkse orale doses methotrexaat (MTX) bij 15 patiënten met Takayasu's arteritis, bij wie de ziekte voorheen niet onder controle kon worden gebracht met GC, GC + CP of bij wie remissie met een dergelijke behandeling werd gevolgd door terugval. Drieënvijftig procent (8/15) van de patiënten die voorheen afhankelijk waren van GC waren in staat remissie te bereiken en de GC-therapie te staken. Vijf van de zeven patiënten die op GC bleven, waren in remissie en kregen ten minste 50% minder GC dan voorafgaand aan de MTX-therapie. Slechts drie patiënten hadden progressieve ziekte. De gemiddelde follow-up periode was 20 maanden. We hebben onlangs ook onze resultaten geanalyseerd voor MTX + GC-therapie en 29 patiënten met WG. Zesenzeventig procent van de patiënten had een duidelijke verbetering en 69% bereikte remissie. Tweeënzeventig procent van degenen in remissie hebben gedurende een gemiddelde periode van 10 maanden geen GC-therapie nodig gehad. We concluderen dat wekelijkse lage dosis MTX-therapie een haalbaar alternatief is voor CP bij de behandeling van systemische vasculitis. De beoordeling van de uiteindelijke waarde van een dergelijke therapie moet worden uitgesteld totdat een groter aantal patiënten gedurende een langere periode is onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Diagnose: granulomatose van Wegener.

Leeftijd: 10-80 jaar.

Kwalificaties om in aanmerking te komen:

Voorafgaande documentatie van vasculitis op basis van klinische kenmerken en histopathologisch en/of angiografisch bewijs van vasculitis. Patiënten komen in aanmerking voor deze studie, ongeacht of ze momenteel immunosuppressieve therapieën krijgen. Het niet reageren op eerdere therapie met andere cytotoxische middelen of toxiciteit van dergelijke middelen, bij aanhoudende ziekte, zal een reden zijn om in aanmerking te komen voor dit onderzoek.

Bij afwezigheid van histopathologisch en/of angiografisch bewijs van vasculitis komen patiënten met de volgende criteria ook in aanmerking:

A. Positieve C-ANCA (gedaan bij de NIH), en

B. Glomerulonefritis zoals blijkt uit de aanwezigheid van afgietsels van rode bloedcellen en proteïnurie of nierbiopsie die necrotiserende glomerulonefritis aantoont bij afwezigheid van positieve immunofluorescentie voor immunoglobuline en complement, en

C. Een of meer van de volgende:

Inflammatoire sinusitis met histopathologisch bewijs van granulomateuze ontsteking en negatieve speciale vlekken voor mycobacteriën en schimmels. Sinusitis moet minimaal 3 maanden aanwezig zijn en niet hebben gereageerd op minimaal 2 weken antibiotische therapie gericht tegen waarschijnlijke pathogenen (H. griep, S. pneumonia en anaerobe bacteriën van de bovenste luchtwegen);

Longnodule of infiltraten bij een patiënt bij afwezigheid van infectie.

Bewijs van actieve ziekte zoals gedefinieerd door een Vasculitis Disease Activity Index van groter dan of gelijk aan 3 (bijlage I) of indien gestart met immunosuppressieve therapie in een externe instelling, een voorgeschiedenis van een Vasculitis Disease Activity Index van groter dan of gelijk aan 3 tijdens de laatste 6 maanden.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Bewijs van infectie door gramkleuring en/of kweekspecimens. In die gevallen waarin infectie niet kan worden uitgesloten door gramkleuring en kweek van secreties of vochtophopingen in betrokken organen, kan het nodig zijn om een ​​biopsie van het aangetaste weefsel te verkrijgen voor microbiologisch en histopathologisch onderzoek.

Recente (binnen vier weken) toename van GC of cytotoxische medicamenteuze behandeling.

Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking. Vruchtbare vrouwen moeten binnen een week voorafgaand aan deelname aan de studie een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten effectieve anticonceptiemiddelen gebruiken.

Processen die vatbaar zouden zijn voor een verhoogd risico op MTX-toxiciteit: acute of chronische leverziekte, alcoholmisbruik (meer dan 14 oz 100 proof drank of equivalent per week), actieve maagzweer en onvermogen om te voldoen aan onderzoeksrichtlijnen.

Serologisch bewijs van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (een serologische bepaling zal binnen twee weken na aanvang van het onderzoek worden uitgevoerd).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 1990

Studie voltooiing

1 februari 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 1999

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 1999

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd

1 februari 2004

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 900086
  • 90-I-0086

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren