Skitsofrenian geneettinen tutkimus
Skitsofreniaspektrihäiriöpotilaiden ja heidän sisarustensa neurobiologinen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Skitsofrenia on monimutkainen geneettinen sairaus, johon todennäköisesti liittyy monia geenejä, joista jokainen lisää hieman riskiä. Heikosti vaikuttavien geenien löytäminen monimutkaisissa geneettisissä häiriöissä on ollut haastavaa ja vaatii todennäköisesti useita lähestymistapoja ja suuria kliinisiä näytteitä. Viime aikoina on ilmaantunut useita strategioita, jotka näyttävät parantavan huomattavasti geneettisten tutkimusten tehoa tällaisten geenien havaitsemiseksi. Näitä ovat assosiaatio (linkin sijaan) ja välifenotyyppien käyttö DMS-IV-diagnoosin lisäksi.
Tutkimuspopulaatio: Ehdotamme näiden tekniikoiden hyödyntämistä tutkimalla skitsofreniaan liittyviä kvantitatiivisia piirteitä potilailla, sisaruksilla ja verrokeilla.
Suunnittelu: Käytämme yhdistyssuunnittelua linkityksen sijaan. Ominaisuuksiin kuuluu kvantifioitavissa olevia neurobiologisia muuttujia, jotka on aiemmin esitetty mahdollisina skitsofreniaan liittyvinä fenotyypeinä. Näihin kuuluvat huomio- ja kognitiotestit sekä monet parametrit aivojen kuvantamista ja magnetoenkefalografiaa käyttäen.
Tulosmittaus: Käytämme useita tilastollisia menetelmiä osoittaaksemme, että tietyt geneettiset polymorfismit vaikuttavat näihin fenotyyppeihin, mukaan lukien tapauskontrollit ja perhepohjaiset assosiaatiotutkimukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Joann G Berkson, R.N.
- Puhelinnumero: (301) 451-0167
- Sähköposti: berksonj@mail.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLTÖ-/POISSULKEMIETOJA:
Sisarusten sisällyttämiskriteerit (hakijat ja sisarukset, joihin ei vaikuta):
- Probandeilla on oltava DSM IV-R -diagnoosi skitsofreniasta, skitsoaffektiivisesta häiriöstä, psykoosista N.O.S. tai skitsofreniforminen häiriö.
- Avustajien ja sisarusten tulee olla 18–55-vuotiaita
- Probandilla ja sisaruksilla ei saa olla vakavia lääketieteellisiä sairauksia, mutta heillä voi olla hallinnassa oleva verenpaine, kilpirauhassairaus tai diabetes.
- Suostumuskelvottomat ja huoltajat voivat osallistua tutkimukseen, jos huoltaja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ja tutkittava antaa kirjallisen suostumuksensa. Tässä tutkimuksessa ei käytetä DPA:ta.
- Sujuva englannin kielen taito vaaditaan.
Sisarusten poissulkemiskriteerit (sisarukset ja sisarukset, joihin se ei vaikuta):
- Kohtaushäiriö, kehitysvammaisuus, orgaaninen aivovaurio tai muu neurologinen sairaus.
- Aiemmat (paitsi nikotiiniin liittyvät) DSM5-määritellyt keskivaikeat tai vaikeat päihdehäiriöt (tai DSM-IV:n määrittämä päihderiippuvuus).
- Minkä tahansa (nikotiiniin liittyvää) DSM5-määritelmän lievän päihdehäiriön (tai minkä tahansa DSM-IV-määritelmän päihteiden väärinkäytön) kumulatiivinen elinikä, joko yhteensä yli 5 vuotta tai ilman remissiota vähintään 6 kuukauteen.
- Pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys yli 5 minuutin ajan kaikista paitsi geneettisistä näytteistä.
- Dokumentoitua metallia rungossa, esim. kiinteistä hammassiloista, oikomishoidoista, metalli- tai kirurgisia ruuveja sisältävistä kierukoista.
- Paino- ja korkeusmitat, jotka johtavat siihen, että koko ylittää MRI-reiän ympärysmitan kyvyn, ovat poissulkevia.
- Kemoterapia.
- NIMH:n työntekijät/henkilöstö ja heidän perheenjäsenensä jätetään tutkimuksen ulkopuolelle NIMH:n politiikan mukaisesti
Sisarukset, jotka eivät täytä 2 päivän tai 1 päivän tutkimukseen kelpoisuutta, voivat osallistua rajoitettuun fenotyypitysryhmään, jossa suoritetaan vain psykiatrinen haastattelu ja verikoe geneettistä analyysiä (SCID-DNA) varten, tapauskontrollianalyysi tai mukana osana kolmikkoa (yksi vanhempi, yksi sisarus, yksi potilas) tutkimaan geneettistä siirtymistä vanhemmilta jälkeläisiin. Kaikki vanhemmat ovat oikeutettuja tutkimukseen.
Terveellisten kontrollien sisällyttämiskriteerit:
Voidakseen osallistua tähän tutkimustutkimukseen terveiden vapaaehtoisten tulee olla:
- 18-55-vuotiaana
- Sujuva englannin taito vaaditaan
Terveiden kontrollien poissulkemiskriteerit:
He eivät ole oikeutettuja, jos:
- Heillä on ollut DSM IV-R psykiatrinen diagnoosi tai vakava krooninen sairaus tutkimuksen aikana.
- Heillä on ollut mikä tahansa (nikotiiniin liittyviä) DSM5-määritelty kohtalainen tai vaikea päihteidenkäyttöhäiriö (tai DSM-IV:n määrittelemä päihderiippuvuus).
- Heillä on kumulatiivinen elämähistoria (lukuun ottamatta nikotiiniin liittyvää) DSM5-määriteltyä lievää päihteidenkäyttöhäiriötä (tai mikä tahansa DSM-IV:n määrittelemä päihteiden väärinkäyttö), joko yhteensä yli 5 vuotta tai he eivät ole remissiossa vähintään 6 kuukauteen.
- He eivät välttämättä ole oikeutettuja 2 päivän tai 1 päivän tutkimukseen, jos heillä on ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on aiemmin ollut skitsofreniaspektrihäiriöitä. Ne voidaan kuitenkin sisällyttää SCID_DNA- tai tapauskontrollianalyyseihin.
- Dokumentoitu metallin esiintyminen, kuten oikomishoidot, kirurgiset ruuvit tai metallikoostumuksen kierukka.
- Terveillä vapaaehtoisilla ei saa olla oppimisvaikeuksia.
- NIMH:n työntekijät/henkilöstö ja heidän perheenjäsenensä jätetään tutkimuksen ulkopuolelle NIMH:n politiikan mukaisesti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Normaalit säätimet
Mies- ja naispuoliset aikuiset terveet vapaaehtoiset
|
|
Vanhemmat
Probandien ja sisarusten vanhemmat DNA-keräystä varten
|
|
Probands
Aikuiset, joilla on skitsofreniaspektrihäiriöitä
|
|
Sisarukset
Probandin aikuiset sisarukset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettiset polymorfismit vaikuttavat fenotyyppeihin
Aikaikkuna: Opintoihin osallistumisen aikana
|
genotyyppianalyysi
|
Opintoihin osallistumisen aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PANSS, TAVOITTEET, GAF
Aikaikkuna: Opintoihin osallistumisen aikana
|
PANSS, TAVOITTEET, GAF
|
Opintoihin osallistumisen aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Karen F Berman, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Marenco S, Meyer C, van der Veen JW, Zhang Y, Kelly R, Shen J, Weinberger DR, Dickinson D, Berman KF. Role of gamma-amino-butyric acid in the dorsal anterior cingulate in age-associated changes in cognition. Neuropsychopharmacology. 2018 Oct;43(11):2285-2291. doi: 10.1038/s41386-018-0134-5. Epub 2018 Jul 3.
- Cloninger CR. Genetic principles and methods in high-risk studies of schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(3):515-23. doi: 10.1093/schbul/13.3.515.
- Cornblatt BA, Keilp JG. Impaired attention, genetics, and the pathophysiology of schizophrenia. Schizophr Bull. 1994;20(1):31-46. doi: 10.1093/schbul/20.1.31. Erratum In: Schizophr Bull 1994;20(2):248.
- Holzman PS, Kringlen E, Levy DL, Haberman SJ. Deviant eye tracking in twins discordant for psychosis. A replication. Arch Gen Psychiatry. 1980 Jun;37(6):627-31. doi: 10.1001/archpsyc.1980.01780190025002.
- Ursini G, Punzi G, Langworthy BW, Chen Q, Xia K, Cornea EA, Goldman BD, Styner MA, Knickmeyer RC, Gilmore JH, Weinberger DR. Placental genomic risk scores and early neurodevelopmental outcomes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Feb 16;118(7):e2019789118. doi: 10.1073/pnas.2019789118.
- Toulopoulou T, Zhang X, Cherny S, Dickinson D, Berman KF, Straub RE, Sham P, Weinberger DR. Polygenic risk score increases schizophrenia liability through cognition-relevant pathways. Brain. 2019 Feb 1;142(2):471-485. doi: 10.1093/brain/awy279.
- Page SC, Sripathy SR, Farinelli F, Ye Z, Wang Y, Hiler DJ, Pattie EA, Nguyen CV, Tippani M, Moses RL, Chen HY, Tran MN, Eagles NJ, Stolz JM, Catallini JL 2nd, Soudry OR, Dickinson D, Berman KF, Apud JA, Weinberger DR, Martinowich K, Jaffe AE, Straub RE, Maher BJ. Electrophysiological measures from human iPSC-derived neurons are associated with schizophrenia clinical status and predict individual cognitive performance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jan 18;119(3):e2109395119. doi: 10.1073/pnas.2109395119.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 950150
- 95-M-0150
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .