- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00001486
Генетическое исследование шизофрении
Нейробиологическое исследование пациентов с расстройствами шизофренического спектра и их братьев и сестер
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Цель: Шизофрения — это сложное генетическое заболевание, в котором, вероятно, задействовано множество генов, каждый из которых приводит к небольшому увеличению риска. Поиск слабо действующих генов при сложных генетических нарушениях был сложной задачей и, вероятно, потребует ряда подходов и больших клинических образцов. Недавно появилось несколько стратегий, которые, по-видимому, заметно улучшают возможности генетических исследований для обнаружения таких генов. К ним относятся использование ассоциации (а не сцепления) и использование промежуточных фенотипов в дополнение к диагностике DMS-IV.
Исследуемая популяция: мы предлагаем воспользоваться этими методами, изучая количественные признаки, связанные с шизофренией, у пациентов, братьев, сестер и контрольной группы.
Дизайн: мы будем использовать ассоциативный дизайн, а не связь. Признаки будут включать поддающиеся количественной оценке нейробиологические переменные, которые ранее считались возможными фенотипами, связанными с шизофренией. К ним относятся тесты на внимание и познание, а также различные параметры с использованием визуализации мозга и магнитоэнцефалографии.
Критерий результата: мы будем использовать несколько статистических методов, чтобы показать, что специфические генетические полиморфизмы влияют на эти фенотипы, включая исследования случай-контроль и семейные ассоциации.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Joann G Berkson, R.N.
- Номер телефона: (301) 451-0167
- Электронная почта: berksonj@mail.nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- Рекрутинг
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Контакт:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Номер телефона: TTY dial 711 800-411-1222
- Электронная почта: ccopr@nih.gov
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ/ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Критерии включения для братьев и сестер (пробанды и здоровые братья и сестры):
- Пробанды должны иметь диагноз DSM IV-R шизофрении, шизоаффективного расстройства, психоза, БДУ. или шизофреноподобное расстройство.
- Пробанды и братья и сестры должны быть в возрасте от 18 до 55 лет.
- Пробанды и братья и сестры не должны иметь серьезных заболеваний, но могут иметь контролируемую гипертонию, заболевания щитовидной железы или диабет.
- Пробанды и братья и сестры, которые не могут дать согласие и находятся под опекой, могут участвовать в исследовании, если опекун подписывает информированное согласие, а субъект исследования дает свое письменное согласие. DPA не используется в этом исследовании.
- Требуется свободное владение английским языком.
Критерии исключения для братьев и сестер (пробанды и здоровые братья и сестры):
- Судорожное расстройство, умственная отсталость, органическое поражение головного мозга или другое неврологическое заболевание.
- История любого (за исключением связанного с никотином) расстройства, определяемого DSM5, от умеренного до тяжелого, связанного с употреблением психоактивных веществ (или зависимости от психоактивных веществ, определенной DSM-IV).
- Совокупный анамнез в течение жизни любого (за исключением связанного с никотином) легкого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (или любого злоупотребления психоактивными веществами, определенного DSM-IV), либо в общей сложности более 5 лет, либо без ремиссии в течение как минимум 6 месяцев.
- Черепно-мозговая травма с потерей сознания более 5 минут из всех, кроме генетических проб.
- Документально подтвержденный металл в кузове, т.е. от несъемных мостовидных протезов, ортодонтических брекетов, ВМС, содержащих металлические или хирургические винты.
- Размеры веса и высоты, которые приводят к тому, что размеры превышают возможности окружности отверстия МРТ, являются исключительными.
- Химиотерапия.
- Сотрудники / сотрудники NIMH и их ближайшие родственники будут исключены из исследования в соответствии с политикой NIMH.
Братья и сестры, которые не соответствуют требованиям для двухдневного или однодневного исследования, могут участвовать в группе ограниченного фенотипирования, в которой будут проводиться только психиатрическое интервью и забор крови для генетического анализа (SCID-ДНК), анализ случай-контроль или включены как часть трио (один родитель, один брат, один пациент) для изучения генетической передачи от родителей к потомству. Все родители имеют право на участие в исследовании.
Критерии включения здорового контроля:
Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, здоровые добровольцы должны быть:
- В возрасте от 18 до 55 лет
- Требуется свободное владение английским языком
Критерии исключения здоровых контролей:
Они не будут иметь права, если:
- У них в анамнезе психиатрический диагноз DSM IV-R или тяжелое хроническое заболевание на момент исследования.
- У них в анамнезе любое (за исключением связанного с никотином) расстройство, определяемое DSM5, от умеренного до тяжелого, связанное с употреблением психоактивных веществ (или зависимость от психоактивных веществ, определяемая DSM-IV).
- Они имеют кумулятивный анамнез любого (за исключением связанного с никотином) легкого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (или любого злоупотребления психоактивными веществами, определенного DSM-IV), либо в общей сложности более 5 лет, либо без ремиссии в течение как минимум 6 месяцев.
- Они могут не иметь права на участие в 2-дневном или 1-дневном исследовании, если у них есть родственник первой степени родства с расстройствами шизофренического спектра в анамнезе. Однако они могут быть включены в анализы SCID_DNA или контрольных случаев.
- Документально подтвержденное присутствие металла, такого как ортодонтические брекеты, хирургические винты или ВМС из металлического состава.
- Здоровые добровольцы не должны иметь нарушений обучаемости.
- Сотрудники / сотрудники NIMH и их ближайшие родственники будут исключены из исследования в соответствии с политикой NIMH.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Другой
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
---|
Нормальное управление
Взрослые здоровые добровольцы мужского и женского пола
|
Родители
Родители пробандов и братьев и сестер для сбора ДНК
|
Пробанды
Взрослые субъекты с расстройствами шизофренического спектра
|
Братья и сестры
Взрослые братья и сестры пробандов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Генетические полиморфизмы влияют на фенотипы
Временное ограничение: На момент участия в исследовании
|
генотипический анализ
|
На момент участия в исследовании
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
ПАНС, ЦЕЛИ, ГАФ
Временное ограничение: На момент участия в исследовании
|
ПАНС, ЦЕЛИ, ГАФ
|
На момент участия в исследовании
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Karen F Berman, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Marenco S, Meyer C, van der Veen JW, Zhang Y, Kelly R, Shen J, Weinberger DR, Dickinson D, Berman KF. Role of gamma-amino-butyric acid in the dorsal anterior cingulate in age-associated changes in cognition. Neuropsychopharmacology. 2018 Oct;43(11):2285-2291. doi: 10.1038/s41386-018-0134-5. Epub 2018 Jul 3.
- Cloninger CR. Genetic principles and methods in high-risk studies of schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(3):515-23. doi: 10.1093/schbul/13.3.515.
- Cornblatt BA, Keilp JG. Impaired attention, genetics, and the pathophysiology of schizophrenia. Schizophr Bull. 1994;20(1):31-46. doi: 10.1093/schbul/20.1.31. Erratum In: Schizophr Bull 1994;20(2):248.
- Holzman PS, Kringlen E, Levy DL, Haberman SJ. Deviant eye tracking in twins discordant for psychosis. A replication. Arch Gen Psychiatry. 1980 Jun;37(6):627-31. doi: 10.1001/archpsyc.1980.01780190025002.
- Ursini G, Punzi G, Langworthy BW, Chen Q, Xia K, Cornea EA, Goldman BD, Styner MA, Knickmeyer RC, Gilmore JH, Weinberger DR. Placental genomic risk scores and early neurodevelopmental outcomes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Feb 16;118(7):e2019789118. doi: 10.1073/pnas.2019789118.
- Toulopoulou T, Zhang X, Cherny S, Dickinson D, Berman KF, Straub RE, Sham P, Weinberger DR. Polygenic risk score increases schizophrenia liability through cognition-relevant pathways. Brain. 2019 Feb 1;142(2):471-485. doi: 10.1093/brain/awy279.
- Page SC, Sripathy SR, Farinelli F, Ye Z, Wang Y, Hiler DJ, Pattie EA, Nguyen CV, Tippani M, Moses RL, Chen HY, Tran MN, Eagles NJ, Stolz JM, Catallini JL 2nd, Soudry OR, Dickinson D, Berman KF, Apud JA, Weinberger DR, Martinowich K, Jaffe AE, Straub RE, Maher BJ. Electrophysiological measures from human iPSC-derived neurons are associated with schizophrenia clinical status and predict individual cognitive performance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jan 18;119(3):e2109395119. doi: 10.1073/pnas.2109395119.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 950150
- 95-M-0150
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .