- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00001486
Genetisk studie av schizofreni
En nevrobiologisk undersøkelse av pasienter med schizofrenispektrumforstyrrelser og deres søsken
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Mål: Schizofreni er en kompleks genetisk lidelse som sannsynligvis involverer mange gener som hver produserer en liten økning i risiko. Å finne svakt virkende gener i komplekse genetiske lidelser har vært utfordrende og vil sannsynligvis kreve en rekke tilnærminger og store kliniske prøver. Det har nylig dukket opp flere strategier som ser ut til å forbedre kraften til genetiske studier for å oppdage slike gener markant. Disse inkluderer bruk av assosiasjon (snarere enn kobling) og bruk av mellomliggende fenotyper i tillegg til DMS-IV-diagnose.
Studiepopulasjon: Vi foreslår å dra nytte av disse teknikkene ved å studere kvantitative egenskaper relatert til schizofreni hos pasienter, søsken og kontroller.
Design: Vi vil bruke et assosiasjonsdesign i stedet for kobling. Egenskaper vil inkludere kvantifiserbare nevrobiologiske variabler som tidligere har vært implisert som mulige fenotyper relatert til schizofreni. Disse inkluderer tester av oppmerksomhet og kognisjon, og en rekke parametere ved bruk av hjerneavbildning og magnetoencefalografi.
Resultatmål: Vi vil bruke flere statistiske metoder for å vise at spesifikke genetiske polymorfismer påvirker disse fenotypene, inkludert casekontroll og familiebaserte assosiasjonsstudier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Joann G Berkson, R.N.
- Telefonnummer: (301) 451-0167
- E-post: berksonj@mail.nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-post: ccopr@nih.gov
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
- INKLUSJONS-/EXKLUSJONSKRITERIER:
Inkluderingskriterier for søsken (probands og upåvirkede søsken):
- Probands må ha en DSM IV-R diagnose av schizofreni, schizoaffektiv lidelse, psykose N.O.S. eller schizofreniform lidelse.
- Probands og søsken må være mellom 18 og 55 år
- Probands og søsken må være fri for alvorlige medisinske sykdommer, men kan ha kontrollert hypertensjon, skjoldbruskkjertelsykdom eller diabetes.
- Probander og søsken som ikke har kapasitet til å gi samtykke og er under vergemål kan delta i studien dersom vergen signerer det informerte samtykket og forskningsobjektet gir sitt skriftlige samtykke. En DPA benyttes ikke i denne studien.
- Flytende engelsk er nødvendig.
Ekskluderingskriterier for søsken (probande og upåvirkede søsken):
- Anfallsforstyrrelse, mental retardasjon, organisk hjerneskade eller annen nevrologisk sykdom.
- Anamnese med enhver (unntatt nikotinrelatert) DSM5-definert moderat til alvorlig rusmisbruksforstyrrelse (eller DSM-IV-definert rusavhengighet).
- Kumulativ livstidshistorie av enhver (unntatt nikotinrelatert) DSM5-definert mild rusmisbruksforstyrrelse (eller ethvert DSM-IV-definert rusmisbruk), enten over 5 år totalt eller ikke i remisjon på minst 6 måneder.
- Hodetraumer med bevissthetstap over 5 minutter fra alt unntatt genetisk prøvetaking.
- Dokumentert metall i kroppen, f.eks. fra faste tannbroer, kjevereguleringer, spiraler som inneholder metall eller kirurgiske skruer.
- Vekt- og høydedimensjoner som resulterer i at størrelsen overskrider MR-omkretsens kapasitet er utelukkende.
- Kjemoterapi.
- NIMH ansatte/ansatte og deres nærmeste familiemedlemmer vil bli ekskludert fra studien i henhold til NIMHs retningslinjer
Søsken som ikke kvalifiserer for 2-dagers eller 1-dagers studien, kan delta i den begrensede fenotyping-armen der kun et psykiatrisk intervju og en blodprøve for genetisk analyse (SCID-DNA) vil bli utført, case-kontrollanalyse eller bli utført. inkludert som en del av en trio (en forelder, ett søsken, en pasient) for å studere genetisk overføring fra foreldre til avkom. Alle foreldre er kvalifisert for studiet.
Inkluderingskriterier for sunne kontroller:
For å være kvalifisert for denne forskningsstudien, må friske frivillige være:
- Mellom 18 og 55 år
- Flytende engelsk er nødvendig
Ekskluderingskriterier for sunne kontroller:
De vil ikke være kvalifisert hvis:
- De har en historie med DSM IV-R psykiatrisk diagnose eller alvorlig kronisk medisinsk sykdom på tidspunktet for studien.
- De har en historie med enhver (unntatt nikotinrelatert) DSM5-definert moderat til alvorlig rusmisbruksforstyrrelse (eller DSM-IV-definert rusavhengighet).
- De har en kumulativ livstidshistorie med en hvilken som helst (unntatt nikotinrelatert) DSM5-definert mild rusmisbruk (eller ethvert DSM-IV-definert rusmisbruk), enten over 5 år totalt eller ikke i remisjon på minst 6 måneder.
- De er kanskje ikke kvalifisert for 2-dagers eller 1-dagers studie hvis de har en førstegrads slektning med historie med schizofrenispekterforstyrrelser. Imidlertid kan de inkluderes i SCID_DNA eller case-kontrollanalyser.
- Dokumentert tilstedeværelse av metall som tannregulering, kirurgiske skruer eller IUD av metallsammensetning.
- Friske frivillige må være fri for lærevansker.
- NIMH ansatte/ansatte og deres nærmeste familiemedlemmer vil bli ekskludert fra studien i henhold til NIMHs retningslinjer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Annen
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
Normale kontroller
Mannlige og kvinnelige voksne friske frivillige
|
Foreldre
Foreldre til Probands og søsken for DNA-innsamling
|
Probands
Voksne personer med schizofrenispektrumforstyrrelser
|
Søsken
Voksne søsken til Probands
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Genetiske polymorfismer påvirker fenotyper
Tidsramme: På tidspunktet for studiedeltakelse
|
genotypeanalyse
|
På tidspunktet for studiedeltakelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PANSS, AIMS, GAF
Tidsramme: På tidspunktet for studiedeltakelse
|
PANSS, AIMS, GAF
|
På tidspunktet for studiedeltakelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Karen F Berman, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Marenco S, Meyer C, van der Veen JW, Zhang Y, Kelly R, Shen J, Weinberger DR, Dickinson D, Berman KF. Role of gamma-amino-butyric acid in the dorsal anterior cingulate in age-associated changes in cognition. Neuropsychopharmacology. 2018 Oct;43(11):2285-2291. doi: 10.1038/s41386-018-0134-5. Epub 2018 Jul 3.
- Cloninger CR. Genetic principles and methods in high-risk studies of schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(3):515-23. doi: 10.1093/schbul/13.3.515.
- Cornblatt BA, Keilp JG. Impaired attention, genetics, and the pathophysiology of schizophrenia. Schizophr Bull. 1994;20(1):31-46. doi: 10.1093/schbul/20.1.31. Erratum In: Schizophr Bull 1994;20(2):248.
- Holzman PS, Kringlen E, Levy DL, Haberman SJ. Deviant eye tracking in twins discordant for psychosis. A replication. Arch Gen Psychiatry. 1980 Jun;37(6):627-31. doi: 10.1001/archpsyc.1980.01780190025002.
- Ursini G, Punzi G, Langworthy BW, Chen Q, Xia K, Cornea EA, Goldman BD, Styner MA, Knickmeyer RC, Gilmore JH, Weinberger DR. Placental genomic risk scores and early neurodevelopmental outcomes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Feb 16;118(7):e2019789118. doi: 10.1073/pnas.2019789118.
- Toulopoulou T, Zhang X, Cherny S, Dickinson D, Berman KF, Straub RE, Sham P, Weinberger DR. Polygenic risk score increases schizophrenia liability through cognition-relevant pathways. Brain. 2019 Feb 1;142(2):471-485. doi: 10.1093/brain/awy279.
- Page SC, Sripathy SR, Farinelli F, Ye Z, Wang Y, Hiler DJ, Pattie EA, Nguyen CV, Tippani M, Moses RL, Chen HY, Tran MN, Eagles NJ, Stolz JM, Catallini JL 2nd, Soudry OR, Dickinson D, Berman KF, Apud JA, Weinberger DR, Martinowich K, Jaffe AE, Straub RE, Maher BJ. Electrophysiological measures from human iPSC-derived neurons are associated with schizophrenia clinical status and predict individual cognitive performance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jan 18;119(3):e2109395119. doi: 10.1073/pnas.2109395119.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 950150
- 95-M-0150
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .