Serotoniinireseptorit kohtaushäiriöissä
Serotoniinireseptoreiden PET-kuvaus kohtaushäiriöissä
Tässä tutkimuksessa mukana oleville potilaille tehdään PET-skannaukset (eräänlainen tuman kuvantamistesti) tiettyjen kohtauksiin liittyvien aivoproteiinien poikkeavuuksien etsimiseksi.
Eläinkokeet ovat osoittaneet, että serotoniini, elimistön tuottama kemiallinen lähettiläs, kiinnittyy aivosolujen proteiineihin, joita kutsutaan 5HT1A-reseptoreiksi, ja muuttaa niitä jollain tavalla, joka voi auttaa hallitsemaan kohtauksia. Näistä muutoksista on kuitenkin vähän tietoa. Uutta yhdistettä, joka on erittäin herkkä 5HT1A:lle, käytetään PET-kuvauksessa näiden reseptorien aktiivisuuden mittaamiseen ja poikkeavuuksien havaitsemiseen. Muutokset reseptoriaktiivisuudessa voivat auttaa määrittämään, mistä aivoissa kohtaukset ovat peräisin.
Muita PET-skannauksia tehdään aivojen verenvirtauksen mittaamiseksi ja nopeuden, jolla aivot käyttävät glukoosia - sokeria, joka on aivojen pääpolttoaine. Verenvirtausmittauksella lasketaan serotoniinireseptorien jakautuminen, ja glukoosin käyttö auttaa määrittämään, kuinka kohtaukset vaikuttavat aivojen toimintaan.
Tutkimuksesta saatuja tietoja käytetään potilaan hoidon ohjaamiseen ja sen selvittämiseen, voisiko leikkauksesta olla hyötyä potilaan kohtausten hallinnassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: tutkia serotoniinireseptoreja potilailla, joilla on lokalisaatioon liittyvä epilepsia. Koe-eläimillä tehdyt tutkimukset ovat ehdottaneet, että: Serotoniini on antikonvulsiivinen välittäjäaine useissa kohtausmalleissa; sen kouristuksia estävää vaikutusta välittää 5-HT(1A)-reseptorien aktivaatio; epilepsialääkkeet voivat vapauttaa 5HT:ta tai estää takaisinoton, ja nämä mekanismit näyttävät liittyvän niiden terapeuttiseen vaikutukseen. 5HT(1A)-reseptoreita on runsaasti alueilla, kuten entorinaalisessa aivokuoressa, hippokampuksessa ja temporaalisessa neokorteksissa, joissa epileptogeenisiä vyöhykkeitä löytyy usein. Merkittävät todisteet kirjallisuudesta osoittavat, että 5-HT(1A)-reseptoreissa on muutoksia sekä yleistyneiden että monimutkaisten osittaisten kohtausten kokeellisissa malleissa. Epilepsiapotilaiden 5-HT-reseptorien muutoksista on vain vähän tietoa.
Tutkimuspopulaatio: 75 potilasta, joilla oli lokalisaatioon liittyvä epilepsia ja 20 normaalia kontrollia, iältään 18-60 vuotta.
Suunnittelu: Käyttämällä uutta PET-yhdistettä, joka on erittäin selektiivinen 5-HT(1A) hiljainen antagonisti, jota kutsutaan nimellä (18)FCWAY, yritämme havaita poikkeavuuksia serotoniinireseptoreissa in vivo epilepsiapotilailla. Potilaille tehdään (18)FCWAY-serotoniinireseptoritutkimukset (joihin kuuluvat (15)H2O-CBF PET) ja korkearesoluutioinen T1-painotettu MRI yhteisrekisteröintiä varten. (18) FDG-PET suoritetaan potilaille osana kohtauskohtauksen paikantamista. Testaamme myös koehenkilöillä masennukseen liittyvää serotoniinin kuljettajapolymorfismia ja suoritamme standardin masennuspariston.
Tulosmitat: 5HT-1A-reseptorin sitoutuminen ja glukoosin aineenvaihdunta mitattuna PET:llä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilailla on oltava kliinisesti dokumentoituja osittaisia kohtauksia, joiden EEG-näyttö on johdonmukainen vuoden 1981 kansainvälisen epileptisten kohtausten luokituksen mukaisesti ja jotka eivät kestä tavanomaista epilepsiahoitoa vähintään vuoden ajan.
Potilaat ovat 18-60-vuotiaita.
Potilaat voivat olla miehiä tai naisia. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille tehdään raskaustesti ennen jokaista PET-skannausta sen varmistamiseksi, että raskaana olevat potilaat eivät osallistu tutkimukseen. Hedelmällisessä iässä olevan naisen on tutkimuksen aikana käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää.
Kolme potilasryhmää skannataan:
- 50 potilasta, joilla oli EEG ja kliinisiä todisteita mesiaalisen temporaalisen alkamisesta joko MRI-löydöksillä mesiaalista temporaalista skleroosia (MTS) tai dysplasiaa tai normaaleja MRI-tutkimuksia.
- 25 potilasta, joilla oli ilmeisiä neokortikaalisia kohtauskohtauksia.
Lisäksi potilaat seulotaan masennuksen esiintymisen varalta epilepsian lisäksi; vähintään 15 potilasta ryhmistä 1 ja 2, jotka tällä hetkellä täyttävät DSM-IV:n kriteerit kategoriassa "Epilepsiasta johtuva mielialahäiriö" (293.83) ja alatyypin "vakava masennustapaus" 296.2 vakava masennus, yksittäinen episodi, tai 296.3 Vakava masennushäiriö, toistuva, mikä osoittaa, että koehenkilöt täyttävät vakavan masennusjakson diagnostiset kriteerit. DSM-diagnoosit perustuvat DSM-IV-TR Axis I -häiriöiden strukturoidun kliinisen haastattelun (SCID-I) tutkimusversioon, joka sisältää sekä epilepsian että masennusoireiden kulun yksityiskohtaisen arvioinnin sekä suvun lääketieteellisten ja psykiatriset tilat.
Mukana on 20 tervettä normaalia aikuista. Kontrollit seulotaan NINDS Clinical Epilepsy Section -poliklinikalla fyysisellä tutkimuksella, CBC-virtsaanalyysillä ja verikemialla. Kontrollit, joilla on kroonisia sairauksia, jotka käyttävät lääkkeitä tai jotka tupakoivat, suljetaan pois. Heitä pyydetään pidättäytymään alkoholista viikon ajan ennen tutkimusta.
POISTAMISKRITEERIT:
Alle 18-vuotiaat tai yli 60-vuotiaat potilaat suljetaan pois tutkimuksesta.
Potilaat, joilla on tunnetusti hoidettavissa oleva kohtausten etiologia, kuten neoplastinen tai infektiosairaus, suljetaan pois.
Potilaat, joilla on aivokasvainten, trauman tai AVM:n mukaisia MRI-löydöksiä, suljetaan pois.
Potilaat, joilla on eteneviä neurologisia häiriöitä.
Potilaat, joilla on ollut merkittäviä lääketieteellisiä häiriöitä tai jotka tarvitsevat kroonista hoitoa muilla lääkkeillä, joita ei voida lopettaa, paitsi SSRI-lääkkeillä.
Syöpää sairastavat potilaat.
Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
Potilaat, joilla oli kohtauksia 24 tuntia ennen tutkimusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 990122
- 99-N-0122
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .