- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00001932
Recettori della serotonina nei disturbi convulsivi
Imaging PET dei recettori della serotonina nei disturbi convulsivi
I pazienti in questo studio saranno sottoposti a scansioni PET (un tipo di test di imaging nucleare) per cercare anomalie in alcune proteine del cervello associate a convulsioni.
Studi sugli animali hanno dimostrato che la serotonina, un messaggero chimico prodotto dal corpo, si attacca alle proteine sulle cellule cerebrali chiamate recettori 5HT1A e le modifica in qualche modo che può aiutare a controllare le convulsioni. Ci sono poche informazioni su questi cambiamenti, tuttavia. Un nuovo composto altamente sensibile al 5HT1A verrà utilizzato nell'imaging PET per misurare il livello di attività di questi recettori e cercare di rilevare anomalie. I cambiamenti nell'attività del recettore possono aiutare a determinare dove nel cervello hanno origine le convulsioni.
Verranno eseguite ulteriori scansioni PET per misurare la quantità di flusso sanguigno al cervello e la velocità con cui il cervello utilizza il glucosio, uno zucchero che è il principale carburante del cervello. La misurazione del flusso sanguigno viene utilizzata per calcolare la distribuzione dei recettori della serotonina e l'uso del glucosio aiuta a determinare in che modo le convulsioni influenzano la funzione cerebrale.
Le informazioni ottenute dallo studio verranno utilizzate per cercare di aiutare a guidare la terapia del paziente e determinare se la chirurgia potrebbe essere utile nel controllare le convulsioni del paziente.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obiettivo: studiare i recettori della serotonina in pazienti con epilessia correlata alla localizzazione. Studi su animali da esperimento hanno suggerito che: la serotonina è un neurotrasmettitore anticonvulsivante in un certo numero di modelli di crisi epilettiche; la sua azione anticonvulsivante è mediata dall'attivazione dei recettori 5-HT(1A); i farmaci con effetti antiepilettici possono rilasciare 5HT o bloccare la ricaptazione e questi meccanismi sembrano essere correlati al loro effetto terapeutico. I recettori 5HT(1A) sono abbondanti in regioni come la corteccia entorinale, l'ippocampo e la neocorteccia temporale, dove si trovano frequentemente zone epilettogeniche. Prove considerevoli dalla letteratura indicano che esistono alterazioni nei recettori 5-HT(1A) in modelli sperimentali di crisi parziali sia generalizzate che complesse. Ci sono pochi dati sui cambiamenti nei recettori 5-HT nei pazienti epilettici.
Popolazione in studio: 75 pazienti con epilessia correlata alla localizzazione e 20 controlli normali, di età compresa tra 18 e 60 anni.
Disegno: Utilizzando un nuovo composto PET che è un antagonista silente altamente selettivo della 5-HT(1A) denominato (18)FCWAY, tenteremo di rilevare anomalie nei recettori della serotonina in vivo in pazienti con epilessia. I pazienti saranno sottoposti a (18) studi sul recettore della serotonina FCWAY (che includono (15) H2O-CBF PET) e risonanza magnetica pesata in T1 ad alta risoluzione per la co-registrazione. (18) FDG-PET verrà eseguito nei pazienti come parte della localizzazione del focus delle crisi. Testeremo anche i soggetti per il polimorfismo del trasportatore della serotonina associato alla depressione ed eseguiremo una batteria di depressione standard.
Misure di esito: legame del recettore 5HT-1A e metabolismo del glucosio misurato mediante PET.
Tipo di studio
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
I pazienti devono avere crisi epilettiche parziali documentate clinicamente con evidenza EEG coerente come definito dalla Classificazione internazionale delle crisi epilettiche del 1981, refrattarie al trattamento antiepilettico standard per almeno un anno.
I pazienti avranno un'età compresa tra i 18 e i 60 anni.
I pazienti possono essere maschi o femmine. Le pazienti di sesso femminile in età fertile verranno sottoposte a un test di gravidanza prima di ogni scansione PET per garantire che le pazienti in gravidanza non partecipino allo studio. Durante lo studio, la donna in età fertile deve utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite.
Verranno scansionati tre gruppi di pazienti:
- 50 pazienti con EEG ed evidenza clinica di esordio temporale mesiale con reperti MRI di sclerosi temporale mesiale (MTS) o displasia o normali studi MRI.
- 25 pazienti con apparenti focolai convulsivi neocorticali.
Inoltre, i pazienti saranno sottoposti a screening per la presenza di depressione oltre all'epilessia; almeno 15 pazienti dei gruppi 1 e 2 che attualmente soddisfano i criteri del DSM-IV per la categoria "Disturbo dell'umore dovuto a epilessia" (293.83) e il sottotipo "con Episodio Depressivo Maggiore" 296.2 Disturbo Depressivo Maggiore, Singolo Episodio, o 296.3 Disturbo depressivo maggiore, ricorrente, che indica che i soggetti soddisfano i criteri diagnostici per un episodio depressivo maggiore. Le diagnosi del DSM si baseranno sulla versione di ricerca dell'intervista clinica strutturata per i disturbi dell'asse I del DSM-IV-TR (SCID-I), inclusa la valutazione dettagliata del decorso sia dell'epilessia che dei sintomi depressivi, nonché la storia familiare di patologie mediche e condizioni psichiatriche.
Saranno inclusi venti adulti normali sani. I controlli saranno sottoposti a screening nella clinica ambulatoriale della sezione di epilessia clinica del NINDS, con esame fisico, analisi delle urine CBC e analisi del sangue. Saranno esclusi i controlli con malattie croniche, che assumono farmaci o che fumano. Verrà loro chiesto di astenersi dall'alcol per una settimana prima dello studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
I pazienti di età inferiore a 18 anni o superiore a 60 anni saranno esclusi dallo studio.
Saranno esclusi i pazienti con un'eziologia convulsiva trattabile nota come malattia neoplastica o infettiva.
Saranno esclusi i pazienti con reperti MRI coerenti con tumori cerebrali, traumi o AVM.
Pazienti con disturbi neurologici progressivi.
Pazienti con una storia di disturbi medici significativi o che richiedono un trattamento cronico con altri farmaci che non possono essere interrotti, ad eccezione degli SSRI.
Pazienti con cancro.
Pazienti non in grado di dare un consenso informato.
Pazienti che presentavano attività convulsiva 24 ore prima dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 990122
- 99-N-0122
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