- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00001932
Serotoninrezeptoren bei Anfallsleiden
PET-Bildgebung von Serotoninrezeptoren bei Anfallsleiden
Patienten in dieser Studie werden PET-Scans (eine Art nuklearer Bildgebungstest) unterzogen, um nach Anomalien in bestimmten Gehirnproteinen zu suchen, die mit Anfällen in Verbindung stehen.
Studien an Tieren haben gezeigt, dass Serotonin – ein vom Körper produzierter chemischer Botenstoff – an Proteine auf Gehirnzellen, die 5HT1A-Rezeptoren genannt werden, bindet und sie auf eine Weise verändert, die helfen kann, Anfälle zu kontrollieren. Es gibt jedoch nur wenige Informationen über diese Änderungen. Eine neue Verbindung, die hochempfindlich auf 5HT1A reagiert, wird in der PET-Bildgebung verwendet, um das Aktivitätsniveau dieser Rezeptoren zu messen und zu versuchen, Anomalien zu erkennen. Veränderungen in der Rezeptoraktivität können helfen festzustellen, wo im Gehirn die Anfälle ihren Ursprung haben.
Zusätzliche PET-Scans werden durchgeführt, um die Menge des Blutflusses zum Gehirn und die Geschwindigkeit zu messen, mit der das Gehirn Glukose verbraucht – einen Zucker, der der Hauptbrennstoff des Gehirns ist. Die Blutflussmessung wird verwendet, um die Verteilung von Serotoninrezeptoren zu berechnen, und die Verwendung von Glukose hilft zu bestimmen, wie Anfälle die Gehirnfunktion beeinflussen.
Die aus der Studie gewonnenen Informationen werden verwendet, um zu versuchen, die Therapie des Patienten zu steuern und festzustellen, ob eine Operation zur Kontrolle der Anfälle des Patienten von Vorteil sein könnte.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Ziel: Untersuchung von Serotoninrezeptoren bei Patienten mit lokalisationsbedingter Epilepsie. Studien an Versuchstieren haben folgendes nahegelegt: Serotonin ist ein antikonvulsiver Neurotransmitter in einer Reihe von Anfallsmodellen; seine krampflösende Wirkung wird durch die Aktivierung von 5-HT(1A)-Rezeptoren vermittelt; Arzneimittel mit antiepileptischer Wirkung können 5HT freisetzen oder die Wiederaufnahme blockieren, und diese Mechanismen scheinen mit ihrer therapeutischen Wirkung in Zusammenhang zu stehen. 5HT(1A)-Rezeptoren sind reichlich vorhanden in Regionen wie dem entorhinalen Kortex, dem Hippocampus und dem temporalen Neokortex, wo häufig epileptogene Zonen gefunden werden. Beträchtliche Beweise aus der Literatur weisen darauf hin, dass Veränderungen in 5-HT(1A)-Rezeptoren in experimentellen Modellen sowohl generalisierter als auch komplexer partieller Anfälle existieren. Es liegen nur wenige Daten zu Veränderungen der 5-HT-Rezeptoren bei Epilepsiepatienten vor.
Studienpopulation: 75 Patienten mit lokalisationsbedingter Epilepsie und 20 normale Kontrollpersonen im Alter von 18 bis 60 Jahren.
Design: Unter Verwendung einer neuen PET-Verbindung, die ein hochselektiver stiller 5-HT(1A)-Antagonist ist, der als (18)FCWAY bezeichnet wird, werden wir versuchen, Anomalien der Serotoninrezeptoren in vivo bei Patienten mit Epilepsie zu erkennen. Die Patienten werden (18)FCWAY-Serotoninrezeptorstudien (einschließlich (15)H2O-CBF-PET) und einer hochauflösenden T1-gewichteten MRT zur gemeinsamen Registrierung unterzogen. (18)FDG-PET wird bei den Patienten im Rahmen der Anfallsherdlokalisierung durchgeführt. Wir werden auch Probanden auf den Serotonin-Transporter-Polymorphismus testen, der mit Depressionen verbunden ist, und eine Standard-Depressionsbatterie durchführen.
Ergebnismessungen: 5HT-1A-Rezeptorbindung und Glukosestoffwechsel, gemessen durch PET.
Studientyp
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Die Patienten müssen klinisch dokumentierte partielle Anfälle mit konsistentem EEG-Beweis gemäß Definition der Internationalen Klassifikation epileptischer Anfälle von 1981 haben, die mindestens ein Jahr lang auf eine antiepileptische Standardbehandlung nicht ansprachen.
Die Altersgruppe der Patienten liegt zwischen 18 und 60 Jahren.
Die Patienten können männlich oder weiblich sein. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter werden vor jedem PET-Scan einem Schwangerschaftstest unterzogen, um sicherzustellen, dass schwangere Patientinnen nicht an der Studie teilnehmen. Während der Studie müssen Frauen im gebärfähigen Alter eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anwenden.
Drei Patientengruppen werden gescannt:
- 50 Patienten mit EEG und klinischem Nachweis für mesial-temporalen Beginn mit entweder MRT-Befunden von mesialer temporaler Sklerose (MTS) oder Dysplasie oder normalen MRT-Untersuchungen.
- 25 Patienten mit offensichtlichen neokortikalen Anfallsherden.
Darüber hinaus werden die Patienten zusätzlich zur Epilepsie auf das Vorhandensein von Depressionen untersucht; mindestens 15 Patienten aus den Gruppen 1 und 2, die derzeit die DSM-IV-Kriterien für die Kategorie „Stimmungsstörung aufgrund von Epilepsie“ (293.83) und den Subtyp „mit schwerer depressiver Episode“ 296.2 Major Depressive Disorder, Single Episode, or 296.3 Schwerwiegende depressive Störung, wiederkehrend, was darauf hinweist, dass die Probanden die diagnostischen Kriterien für eine schwere depressive Episode erfüllen. DSM-Diagnosen basieren auf der Forschungsversion des strukturierten klinischen Interviews für DSM-IV-TR-Achse-I-Störungen (SCID-I), einschließlich der detaillierten Bewertung des Verlaufs von Epilepsie und depressiven Symptomen sowie der Familienanamnese von medizinischen und psychiatrische Zustände.
Zwanzig gesunde, normale Erwachsene werden eingeschlossen. Die Kontrollen werden in der Ambulanz der klinischen Epilepsieabteilung von NINDS mit körperlicher Untersuchung, CBC-Urinanalyse und Blutchemie untersucht. Kontrollen mit chronischen Erkrankungen, Einnahme von Medikamenten oder Raucher werden ausgeschlossen. Sie werden gebeten, eine Woche vor der Studie auf Alkohol zu verzichten.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Patienten unter 18 oder über 60 Jahren werden von der Studie ausgeschlossen.
Patienten mit einer bekannten behandelbaren Anfallsätiologie wie neoplastischen oder infektiösen Erkrankungen werden ausgeschlossen.
Patienten mit MRT-Befunden, die mit Hirntumoren, Traumata oder AVMs übereinstimmen, werden ausgeschlossen.
Patienten mit fortschreitenden neurologischen Erkrankungen.
Patienten mit signifikanten Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Patienten, die eine chronische Behandlung mit anderen Arzneimitteln benötigen, die nicht abgesetzt werden können, mit Ausnahme von SSRIs.
Patienten mit Krebs.
Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
Patienten, die 24 Stunden vor der Studie Anfallsaktivität hatten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 990122
- 99-N-0122
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .