Serotoninereceptoren bij convulsies
PET-beeldvorming van serotoninereceptoren bij convulsies
Patiënten in deze studie ondergaan PET-scans (een type nucleaire beeldvormingstest) om te zoeken naar afwijkingen in bepaalde herseneiwitten die verband houden met toevallen.
Studies bij dieren hebben aangetoond dat serotonine, een chemische boodschapper die door het lichaam wordt geproduceerd, zich hecht aan eiwitten op hersencellen die 5HT1A-receptoren worden genoemd en deze op de een of andere manier verandert, wat kan helpen aanvallen onder controle te houden. Er is echter weinig informatie over deze veranderingen. Een nieuwe verbinding die zeer gevoelig is voor 5HT1A, zal worden gebruikt in PET-beeldvorming om het activiteitsniveau van deze receptoren te meten en afwijkingen op te sporen. Veranderingen in receptoractiviteit kunnen helpen bepalen waar in de hersenen de aanvallen vandaan komen.
Er zullen extra PET-scans worden gemaakt om de hoeveelheid bloed die naar de hersenen stroomt te meten en de snelheid waarmee de hersenen glucose gebruiken - een suiker die de belangrijkste brandstof van de hersenen is. Meting van de bloedstroom wordt gebruikt om de verdeling van serotoninereceptoren te berekenen, en het gebruik van glucose helpt bepalen hoe aanvallen de hersenfunctie beïnvloeden.
De informatie die uit de studie wordt verkregen, zal worden gebruikt om te proberen de therapie van de patiënt te begeleiden en te bepalen of een operatie nuttig kan zijn bij het beheersen van de aanvallen van de patiënt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Doel: serotoninereceptoren bestuderen bij patiënten met lokalisatiegerelateerde epilepsie. Studies bij proefdieren hebben gesuggereerd dat: serotonine een anticonvulsieve neurotransmitter is in een aantal aanvalsmodellen; de anticonvulsieve werking wordt gemedieerd door activering van 5-HT(1A)-receptoren; geneesmiddelen met anti-epileptische effecten kunnen 5HT afgeven of de heropname blokkeren, en deze mechanismen lijken verband te houden met hun therapeutisch effect. 5HT(1A)-receptoren zijn overvloedig aanwezig in regio's zoals de entorhinale cortex, de hippocampus en de temporale neocortex, waar epileptogene zones vaak worden aangetroffen. Aanzienlijk bewijs uit de literatuur geeft aan dat er veranderingen in 5-HT(1A)-receptoren voorkomen in experimentele modellen van zowel gegeneraliseerde als complexe partiële aanvallen. Er zijn weinig gegevens over veranderingen in 5-HT receptoren bij epileptische patiënten.
Studiepopulatie: 75 patiënten met lokalisatiegerelateerde epilepsie en 20 normale controles, in de leeftijd van 18-60 jaar.
Opzet: Met behulp van een nieuwe PET-verbinding, een zeer selectieve 5-HT(1A) stille antagonist, aangeduid als (18)FCWAY, zullen we proberen afwijkingen in serotoninereceptoren in vivo te detecteren bij patiënten met epilepsie. De patiënten zullen (18)FCWAY-serotoninereceptoronderzoeken ondergaan (waaronder (15)H2O-CBF PET) en T1-gewogen MRI met hoge resolutie voor co-registratie. (18)FDG-PET zal bij de patiënten worden uitgevoerd als onderdeel van de lokalisatie van de aanvalsfocus. We zullen proefpersonen ook testen op het serotoninetransporterpolymorfisme geassocieerd met depressie, en een standaard depressiebatterij uitvoeren.
Uitkomstmaten: 5HT-1A-receptorbinding en glucosemetabolisme gemeten met PET.
Studietype
Inschrijving
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Patiënten moeten klinisch gedocumenteerde partiële aanvallen hebben met consistent EEG-bewijs zoals gedefinieerd door de Internationale Classificatie van epileptische aanvallen uit 1981, ongevoelig voor standaard anti-epileptische behandeling gedurende ten minste één jaar.
Patiënten zullen tussen de 18 en 60 jaar oud zijn.
Patiënten kunnen mannelijk of vrouwelijk zijn. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zullen voorafgaand aan elke PET-scan een zwangerschapstest ondergaan om ervoor te zorgen dat zwangere patiënten niet aan het onderzoek zullen deelnemen. Tijdens het onderzoek moet een vrouw die zwanger kan worden een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken.
Er worden drie groepen patiënten gescand:
- 50 patiënten met EEG en klinisch bewijs voor mesiaal temporaal begin met hetzij MRI-bevindingen van mesiaal temporale sclerose (MTS) of dysplasie of normale MRI-onderzoeken.
- 25 patiënten met schijnbare foci van neocorticale aanvallen.
Daarnaast worden patiënten naast epilepsie ook gescreend op de aanwezigheid van depressie; ten minste 15 patiënten uit groep 1 en 2 die momenteel voldoen aan de DSM-IV-criteria voor de categorie "Stemmingsstoornis als gevolg van epilepsie" (293.83), en het subtype "met ernstige depressieve episode" 296.2 Depressieve stoornis, enkele episode, of 296.3 Depressieve stoornis, terugkerend, wat aangeeft dat proefpersonen voldoen aan de diagnostische criteria voor een depressieve episode. DSM-diagnoses zullen gebaseerd zijn op de onderzoeksversie van het gestructureerde klinische interview voor DSM-IV-TR as I-stoornissen (SCID-I), inclusief de gedetailleerde beoordeling van het beloop van zowel epilepsie als depressieve symptomen, evenals de familiegeschiedenis van medische en psychiatrische aandoeningen.
Twintig gezonde normale volwassenen zullen worden opgenomen. Controles worden gescreend in de polikliniek Klinische Epilepsie van de NINDS, met lichamelijk onderzoek, CBC-urineanalyse en bloedchemie. Controles met chronische ziekten, het nemen van medicijnen of die roken, worden uitgesloten. Ze zullen worden gevraagd zich een week voor het onderzoek te onthouden van alcohol.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Patiënten jonger dan 18 jaar of ouder dan 60 jaar zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
Patiënten met een bekende behandelbare etiologie van epilepsie, zoals neoplastische of infectieziekte, worden uitgesloten.
Patiënten met MRI-bevindingen die consistent zijn met hersentumoren, trauma of AVM's worden uitgesloten.
Patiënten met progressieve neurologische aandoeningen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van significante medische aandoeningen, of die een chronische behandeling nodig hebben met andere geneesmiddelen die niet kunnen worden gestopt, behalve SSRI's.
Patiënten met kanker.
Patiënten die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
Patiënten die 24 uur voorafgaand aan het onderzoek epileptische activiteit hadden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 990122
- 99-N-0122
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .