Серотониновые рецепторы при судорожных расстройствах
ПЭТ-визуализация рецепторов серотонина при судорожных расстройствах
Пациенты в этом исследовании будут подвергаться ПЭТ-сканированию (разновидность теста ядерной визуализации) для поиска аномалий в определенных белках мозга, связанных с судорогами.
Исследования на животных показали, что серотонин — химический мессенджер, вырабатываемый организмом, — присоединяется к белкам в клетках мозга, называемым рецепторами 5HT1A, и изменяет их таким образом, что это может помочь контролировать судороги. Однако информации об этих изменениях немного. Новое соединение, обладающее высокой чувствительностью к 5HT1A, будет использоваться в ПЭТ-визуализации для измерения уровня активности этих рецепторов и попытки обнаружения аномалий. Изменения в активности рецепторов могут помочь определить, где в мозгу возникают приступы.
Будут проведены дополнительные ПЭТ-сканирования, чтобы измерить объем притока крови к мозгу и скорость, с которой мозг использует глюкозу — сахар, который является основным топливом мозга. Измерение кровотока используется для расчета распределения серотониновых рецепторов, а использование глюкозы помогает определить, как судороги влияют на функцию мозга.
Информация, полученная в результате исследования, будет использована для того, чтобы попытаться помочь в лечении пациента и определить, может ли хирургическое вмешательство быть полезным для контроля судорог пациента.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Цель: изучение серотониновых рецепторов у больных с локализованной эпилепсией. Исследования на экспериментальных животных показали, что: серотонин является антиконвульсивным нейротрансмиттером в ряде моделей припадков; его противосудорожное действие опосредовано активацией 5-HT(1A)-рецепторов; препараты с противоэпилептическими эффектами могут высвобождать 5НТ или блокировать обратный захват, и эти механизмы, по-видимому, связаны с их терапевтическим эффектом. Рецепторы 5HT(1A) в изобилии присутствуют в таких областях, как энторинальная кора, гиппокамп и височная неокортекс, где часто обнаруживаются эпилептогенные зоны. Значительные данные из литературы указывают на то, что изменения в рецепторах 5-HT(1A) существуют в экспериментальных моделях как генерализованных, так и сложных парциальных припадков. Данных об изменениях 5-НТ-рецепторов у больных эпилепсией немного.
Исследуемая группа: 75 пациентов с локализованной эпилепсией и 20 здоровых людей в возрасте от 18 до 60 лет.
Дизайн: Используя новое соединение ПЭТ, которое является высокоселективным молчаливым антагонистом 5-HT(1A), называемым (18)FCWAY, мы попытаемся обнаружить аномалии в рецепторах серотонина in vivo у пациентов с эпилепсией. Пациентам будет проведено исследование серотониновых рецепторов (18)FCWAY (включая (15)H2O-CBF ПЭТ) и МРТ высокого разрешения с Т1-взвешенным изображением для совместной регистрации. (18) ФДГ-ПЭТ будет проводиться пациентам как часть локализации очага припадка. Мы также проверим испытуемых на наличие полиморфизма переносчика серотонина, связанного с депрессией, и проведем стандартную батарею тестов на депрессию.
Показатели результатов: связывание рецептора 5HT-1A и метаболизм глюкозы, измеренный с помощью ПЭТ.
Тип исследования
Регистрация
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты должны иметь клинически подтвержденные парциальные припадки с последовательными данными ЭЭГ, как это определено Международной классификацией эпилептических припадков 1981 г., рефрактерными к стандартному противоэпилептическому лечению в течение как минимум одного года.
Пациенты будут в возрасте от 18 до 60 лет.
Пациенты могут быть мужчинами или женщинами. Пациентки женского пола, способные к деторождению, будут проходить тест на беременность перед каждым ПЭТ-сканированием, чтобы гарантировать, что беременные пациентки не будут участвовать в исследовании. Во время исследования женщина детородного возраста должна использовать надежный метод контрацепции.
Будут сканировать три группы пациентов:
- 50 пациентов с ЭЭГ и клиническими признаками мезиального височного начала либо с МРТ-признаками мезиального височного склероза (MTS), либо с дисплазией, либо с нормальными результатами МРТ.
- 25 пациентов с явными неокортикальными очагами судорог.
Кроме того, пациентов будут проверять на наличие депрессии в дополнение к эпилепсии; не менее 15 пациентов из групп 1 и 2, которые в настоящее время соответствуют критериям DSM-IV для категории «Расстройство настроения вследствие эпилепсии» (293,83) и подтипа «с большим депрессивно-подобным эпизодом» 296,2 Большое депрессивное расстройство, единичный эпизод или 296.3 Большое депрессивное расстройство, рецидивирующее, указывающее, что субъекты соответствуют диагностическим критериям большого депрессивного эпизода. Диагнозы DSM будут основываться на Исследовательской версии структурированного клинического интервью для расстройств оси I DSM-IV-TR (SCID-I), включая подробную оценку течения как эпилепсии, так и депрессивных симптомов, а также семейный анамнез медицинских и психические состояния.
Двадцать здоровых нормальных взрослых будут включены. Контрольные группы будут проходить скрининг в амбулаторной клинике секции клинической эпилепсии NINDS с физическим осмотром, общим анализом мочи и биохимическим анализом крови. Контрольные лица с хроническими заболеваниями, принимающие какие-либо лекарства или курящие будут исключены. Им будет предложено воздержаться от употребления алкоголя в течение одной недели до исследования.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты моложе 18 или старше 60 лет будут исключены из исследования.
Пациенты с известной излечимой этиологией приступов, такой как неопластические или инфекционные заболевания, будут исключены.
Пациенты с результатами МРТ, соответствующими опухолям головного мозга, травмам или АВМ, будут исключены.
Пациенты с прогрессирующими неврологическими расстройствами.
Пациенты со значительными медицинскими расстройствами в анамнезе или нуждающиеся в длительном лечении другими препаратами, которые нельзя отменить, за исключением СИОЗС.
Больные раком.
Пациенты, не способные дать информированное согласие.
Пациенты, у которых была судорожная активность за 24 часа до исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 990122
- 99-N-0122
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .