Serotoninreceptorer ved anfaldslidelser
PET-billeddannelse af serotoninreceptorer ved anfaldslidelser
Patienter i denne undersøgelse vil gennemgå PET-scanninger (en type nuklear billeddannelsestest) for at lede efter abnormiteter i visse hjerneproteiner forbundet med anfald.
Dyreforsøg har vist, at serotonin - en kemisk budbringer produceret af kroppen - binder sig til proteiner på hjerneceller kaldet 5HT1A-receptorer og ændrer dem på en eller anden måde, der kan hjælpe med at kontrollere anfald. Der er dog få oplysninger om disse ændringer. En ny forbindelse, der er meget følsom over for 5HT1A, vil blive brugt i PET-billeddannelse til at måle aktivitetsniveauet af disse receptorer og forsøge at opdage abnormiteter. Ændringer i receptoraktivitet kan være med til at bestemme, hvor i hjernen anfaldene stammer fra.
Yderligere PET-scanninger vil blive udført for at måle mængden af blodgennemstrømning til hjernen og den hastighed, hvormed hjernen bruger glucose - et sukker, der er hjernens primære brændstof. Blodgennemstrømningsmåling bruges til at beregne fordelingen af serotoninreceptorer, og brug af glukose hjælper med at bestemme, hvordan anfald påvirker hjernens funktion.
Oplysningerne fra undersøgelsen vil blive brugt til at forsøge at hjælpe med at vejlede patientens terapi og afgøre, om operation kan være gavnlig til at kontrollere patientens anfald.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formål: at studere serotoninreceptorer hos patienter med lokaliseringsrelateret epilepsi. Undersøgelser i forsøgsdyr har antydet, at: Serotonin er en antikonvulsiv neurotransmitter i en række anfaldsmodeller; dets antikonvulsive virkning medieres af aktivering af 5-HT(1A)-receptorer; lægemidler med antiepileptiske virkninger kan frigive 5HT eller blokere for genoptagelse, og disse mekanismer ser ud til at være relateret til deres terapeutiske effekt. 5HT(1A)-receptorer er rigelige i områder som entorhinal cortex, hippocampus og temporal neocortex, hvor epileptogene zoner ofte findes. Betydelige beviser fra litteraturen indikerer, at ændringer i 5-HT(1A)-receptorer eksisterer i eksperimentelle modeller af både generaliserede og komplekse partielle anfald. Der er få data om ændringer i 5-HT-receptorer hos epileptiske patienter.
Undersøgelsespopulation: 75 patienter med lokaliseringsrelateret epilepsi og 20 normale kontroller i alderen 18-60 år.
Design: Ved hjælp af en ny PET-forbindelse, som er en meget selektiv 5-HT(1A)-støjsvag antagonist kaldet (18)FCWAY, vil vi forsøge at påvise abnormiteter i serotoninreceptorer in vivo hos patienter med epilepsi. Patienterne vil have (18)FCWAY serotoninreceptorundersøgelser (som inkluderer (15)H2O-CBF PET) og høj opløsning T1-vægtet MR til samregistrering. (18)FDG-PET vil blive udført hos patienterne som led i lokalisering af anfaldsfokus. Vi vil også teste forsøgspersoner for serotonintransporter polymorfi forbundet med depression, og udføre et standard depression batteri.
Resultatmål: 5HT-1A-receptorbinding og glukosemetabolisme målt ved PET.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter skal have klinisk dokumenterede partielle anfald med konsistente EEG-beviser som defineret af 1981 International Classification of Epileptic Anfalls, refraktære over for standard antiepileptisk behandling i mindst et år.
Patienterne vil være i alderen 18 til 60 år.
Patienterne kan være mænd eller kvinder. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil få en graviditetstest forud for hver PET-scanning for at sikre, at gravide patienter ikke deltager i undersøgelsen. Under undersøgelsen skal en kvinde i den fødedygtige alder anvende en pålidelig præventionsmetode.
Tre grupper af patienter vil blive scannet:
- 50 patienter med EEG og klinisk evidens for mesial temporal debut med enten MR-fund af mesial temporal sklerose (MTS) eller dysplasi eller normale MR-studier.
- 25 patienter med tilsyneladende neokortikale anfaldsfokus.
Derudover vil patienter blive screenet for tilstedeværelsen af depression ud over epilepsi; mindst 15 patienter fra gruppe 1 og 2, der i øjeblikket opfylder DSM-IV-kriterierne for kategorien "Stemningslidelse på grund af epilepsi" (293.83), og undertypen "med alvorlig depressiv-lignende episode" 296.2 Major Depressive Disorder, Single Episode, eller 296.3 Major depressiv lidelse, tilbagevendende, hvilket indikerer, at forsøgspersoner opfylder diagnostiske kriterier for en alvorlig depressiv episode. DSM-diagnoser vil være baseret på forskningsversionen af det strukturerede kliniske interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders (SCID-I), herunder den detaljerede vurdering af forløbet af både epilepsi og depressive symptomer samt familiehistorien om medicinsk og psykiatriske tilstande.
Tyve raske normale voksne vil blive inkluderet. Kontroller vil blive screenet i ambulatoriet NINDS Clinical Epilepsy Section med fysisk undersøgelse, CBC-urinanalyse og blodkemi. Kontroller med kroniske sygdomme, indtagelse af nogen form for medicin eller som ryger vil blive udelukket. De vil blive bedt om at afholde sig fra alkohol i en uge før undersøgelsen.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Patienter yngre end 18 eller ældre end 60 år vil blive udelukket fra undersøgelsen.
Patienter med en kendt behandlingsbar anfaldsætiologi såsom neoplastisk eller infektionssygdom vil blive udelukket.
Patienter med MRI-fund i overensstemmelse med hjernetumorer, traumer eller AVM'er vil blive udelukket.
Patienter med progressive neurologiske lidelser.
Patienter med en historie med betydelige medicinske lidelser, eller som har behov for kronisk behandling med andre lægemidler, som ikke kan stoppes, undtagen SSRI'er.
Patienter med kræft.
Patienter, der ikke er i stand til at give et informeret samtykke.
Patienter, der havde anfaldsaktivitet 24 timer før undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 990122
- 99-N-0122
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .