Serotoninreseptorer ved anfallslidelser
PET-avbildning av serotoninreseptorer ved anfallslidelser
Pasienter i denne studien vil gjennomgå PET-skanninger (en type kjernefysisk avbildningstest) for å se etter abnormiteter i visse hjerneproteiner assosiert med anfall.
Dyrestudier har vist at serotonin – en kjemisk budbringer produsert av kroppen – fester seg til proteiner på hjerneceller kalt 5HT1A-reseptorer og endrer dem på en eller annen måte som kan bidra til å kontrollere anfall. Det er imidlertid lite informasjon om disse endringene. En ny forbindelse som er svært sensitiv for 5HT1A, vil bli brukt i PET-avbildning for å måle aktivitetsnivået til disse reseptorene og forsøke å oppdage abnormiteter. Endringer i reseptoraktivitet kan bidra til å bestemme hvor i hjernen anfallene kommer fra.
Ytterligere PET-skanninger vil bli gjort for å måle mengden blodstrøm til hjernen og hastigheten som hjernen bruker glukose med - et sukker som er hjernens hoveddrivstoff. Blodstrømsmåling brukes til å beregne fordelingen av serotoninreseptorer, og glukosebruk er med på å bestemme hvordan anfall påvirker hjernens funksjon.
Informasjonen fra studien vil bli brukt til å prøve å veilede pasientens terapi og avgjøre om kirurgi kan være gunstig for å kontrollere pasientens anfall.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Mål: å studere serotoninreseptorer hos pasienter med lokaliseringsrelatert epilepsi. Studier på forsøksdyr har antydet at: Serotonin er en antikonvulsiv nevrotransmitter i en rekke anfallsmodeller; dens antikonvulsive virkning medieres av aktivering av 5-HT(1A)-reseptorer; legemidler med antiepileptiske effekter kan frigjøre 5HT eller blokkere gjenopptak, og disse mekanismene ser ut til å være relatert til deres terapeutiske effekt. 5HT(1A)-reseptorer er rikelig i regioner som entorhinal cortex, hippocampus og temporal neocortex, hvor epileptogene soner ofte finnes. Betydelige bevis fra litteraturen indikerer at endringer i 5-HT(1A)-reseptorer eksisterer i eksperimentelle modeller av både generaliserte og komplekse partielle anfall. Det er lite data om endringer i 5-HT-reseptorer hos epileptiske pasienter.
Studiepopulasjon: 75 pasienter med lokaliseringsrelatert epilepsi og 20 normale kontroller i alderen 18-60 år.
Design: Ved å bruke en ny PET-forbindelse som er en svært selektiv 5-HT(1A) stille antagonist referert til som (18)FCWAY, vil vi forsøke å oppdage abnormiteter i serotoninreseptorer in vivo hos pasienter med epilepsi. Pasientene vil ha (18)FCWAY serotoninreseptorstudier (som inkluderer (15)H2O-CBF PET) og høyoppløselig T1-vektet MR for samregistrering. (18)FDG-PET vil bli utført hos pasientene som en del av anfallsfokuslokalisering. Vi vil også teste personer for serotonintransportør polymorfisme assosiert med depresjon, og utføre et standard depresjonsbatteri.
Resultatmål: 5HT-1A-reseptorbinding og Glukosemetabolisme målt med PET.
Studietype
Registrering
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Pasienter må ha klinisk dokumenterte partielle anfall med konsistente EEG-bevis som definert av 1981 International Classification of Epileptic Seizure, refraktær mot standard antiepileptisk behandling i minst ett år.
Pasientene vil være i alderen 18 til 60 år.
Pasienter kan være menn eller kvinner. Kvinnelige pasienter i fertil alder vil ha en graviditetstest før hver PET-skanning for å sikre at gravide pasienter ikke vil delta i studien. Under studien må kvinne i fertil alder bruke en pålitelig prevensjonsmetode.
Tre grupper pasienter skal skannes:
- 50 pasienter med EEG og klinisk bevis for mesial temporal debut med enten MR-funn av mesial temporal sklerose (MTS) eller dysplasi eller normale MR-studier.
- 25 pasienter med tilsynelatende neokortikale anfallsfokus.
I tillegg vil pasienter bli screenet for tilstedeværelse av depresjon i tillegg til epilepsi; minst 15 pasienter fra gruppe 1 og 2 som i dag oppfyller DSM-IV-kriteriene for kategorien "Stemningslidelse på grunn av epilepsi" (293.83), og undertypen "med alvorlig depressiv-lignende episode" 296.2 Major Depressive Disorder, Single Episode, eller 296.3 Major depressiv lidelse, tilbakevendende, noe som indikerer at forsøkspersoner oppfyller diagnostiske kriterier for en alvorlig depressiv episode. DSM-diagnoser vil være basert på forskningsversjonen av Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders (SCID-I), inkludert den detaljerte vurderingen av forløpet av både epilepsi og depressive symptomer samt familiehistorien til medisinsk og psykiatriske tilstander.
Tjue friske normale voksne vil bli inkludert. Kontroller vil bli screenet i NINDS klinisk epilepsiseksjon poliklinikk, med fysisk undersøkelse, CBC urinanalyse og blodkjemi. Kontroller med kroniske sykdommer, som tar noen medisiner eller som røyker vil bli ekskludert. De vil bli bedt om å avstå fra alkohol i en uke før studien.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Pasienter yngre enn 18 eller eldre enn 60 år vil bli ekskludert fra studien.
Pasienter med kjent behandlingsbar etiologi som neoplastisk eller infeksjonssykdom vil bli ekskludert.
Pasienter med MR-funn forenlig med hjernesvulster, traumer eller AVM vil bli ekskludert.
Pasienter med progressive nevrologiske lidelser.
Pasienter med en historie med betydelige medisinske lidelser, eller som trenger kronisk behandling med andre legemidler som ikke kan stoppes, bortsett fra SSRI.
Pasienter med kreft.
Pasienter som ikke er i stand til å gi et informert samtykke.
Pasienter som hadde anfallsaktivitet 24 timer før studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 990122
- 99-N-0122
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .