Receptores de serotonina em distúrbios convulsivos
Imagens PET de receptores de serotonina em distúrbios convulsivos
Os pacientes deste estudo serão submetidos a PET scans (um tipo de teste de imagem nuclear) para procurar anormalidades em certas proteínas cerebrais associadas a convulsões.
Estudos em animais mostraram que a serotonina, um mensageiro químico produzido pelo corpo, se liga a proteínas nas células cerebrais chamadas receptores 5HT1A e as altera de alguma forma que pode ajudar a controlar as convulsões. No entanto, há pouca informação sobre essas mudanças. Um novo composto altamente sensível ao 5HT1A será usado em imagens de PET para medir o nível de atividade desses receptores e tentar detectar anormalidades. Alterações na atividade do receptor podem ajudar a determinar onde as convulsões estão se originando no cérebro.
Exames de PET adicionais serão feitos para medir a quantidade de fluxo sanguíneo para o cérebro e a taxa na qual o cérebro usa glicose - um açúcar que é o principal combustível do cérebro. A medição do fluxo sanguíneo é usada para calcular a distribuição dos receptores de serotonina, e o uso de glicose ajuda a determinar como as convulsões afetam a função cerebral.
As informações obtidas com o estudo serão usadas para tentar ajudar a orientar a terapia do paciente e determinar se a cirurgia pode ser benéfica no controle das convulsões do paciente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivo: estudar os receptores de serotonina em pacientes com epilepsia localizada. Estudos em animais de laboratório sugeriram que: A serotonina é um neurotransmissor anticonvulsivante em vários modelos de convulsão; sua ação anticonvulsivante é mediada pela ativação dos receptores 5-HT(1A); drogas com efeitos antiepilépticos podem liberar 5HT ou bloquear a recaptação, e esses mecanismos parecem estar relacionados ao seu efeito terapêutico. Os receptores 5HT(1A) são abundantes em regiões como córtex entorrinal, hipocampo e neocórtex temporal, onde zonas epileptogênicas são frequentemente encontradas. Evidências consideráveis da literatura indicam que existem alterações nos receptores 5-HT(1A) em modelos experimentais de crises parciais generalizadas e complexas. Existem poucos dados sobre alterações nos receptores 5-HT em pacientes epilépticos.
População do estudo: 75 pacientes com epilepsia relacionada à localização e 20 controles normais, com idades entre 18 e 60 anos.
Projeto: Usando um novo composto de PET que é um antagonista silencioso de 5-HT(1A) altamente seletivo, conhecido como (18)FCWAY, tentaremos detectar anormalidades nos receptores de serotonina in vivo em pacientes com epilepsia. Os pacientes terão (18) estudos do receptor de serotonina FCWAY (que incluem (15) H2O-CBF PET) e ressonância magnética ponderada em T1 de alta resolução para co-registro. (18)FDG-PET será realizado nos pacientes como parte da localização do foco da crise. Também testaremos indivíduos para o polimorfismo do transportador de serotonina associado à depressão e realizaremos uma bateria de depressão padrão.
Medidas de desfecho: ligação ao receptor 5HT-1A e metabolismo da glicose medido por PET.
Tipo de estudo
Inscrição
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os pacientes devem ter convulsões parciais documentadas clinicamente com evidências consistentes de EEG, conforme definido pela Classificação Internacional de Convulsões Epilépticas de 1981, refratárias ao tratamento antiepiléptico padrão por pelo menos um ano.
Os pacientes estarão na faixa etária de 18 a 60 anos.
Os pacientes podem ser do sexo masculino ou feminino. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar farão um teste de gravidez antes de cada PET scan para garantir que pacientes grávidas não participem do estudo. Durante o estudo, a mulher com potencial para engravidar deve usar um método confiável de controle de natalidade.
Três grupos de pacientes serão escaneados:
- 50 pacientes com EEG e evidência clínica de início temporal mesial com achados de ressonância magnética de esclerose temporal mesial (MTS) ou displasia ou estudos normais de ressonância magnética.
- 25 pacientes com aparentes focos convulsivos neocorticais.
Além disso, os pacientes serão avaliados quanto à presença de depressão além da epilepsia; pelo menos 15 pacientes dos grupos 1 e 2 que atualmente atendem aos critérios do DSM-IV para a categoria "Transtorno do humor devido à epilepsia" (293.83) e o subtipo "com Episódio Tipo Depressivo Maior" 296.2 Transtorno Depressivo Maior, Episódio Único ou 296.3 Transtorno Depressivo Maior, Recorrente, indicando que os indivíduos preenchem os critérios diagnósticos para um episódio depressivo maior. Os diagnósticos do DSM serão baseados na Versão de Pesquisa da Entrevista Clínica Estruturada para Transtornos do Eixo I do DSM-IV-TR (SCID-I), incluindo a avaliação detalhada do curso da epilepsia e dos sintomas depressivos, bem como o histórico familiar de problemas médicos e condições psiquiátricas.
Vinte adultos normais saudáveis serão incluídos. Os controles serão triados no ambulatório da Seção de Epilepsia Clínica do NINDS, com exame físico, hemograma e análises de sangue. Serão excluídos controles com doenças crônicas, em uso de algum medicamento ou que fumem. Eles serão solicitados a se abster de álcool por uma semana antes do estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Serão excluídos do estudo pacientes menores de 18 anos ou maiores de 60 anos.
Pacientes com uma etiologia de convulsão tratável conhecida, como doença neoplásica ou infecciosa, serão excluídos.
Pacientes com achados de ressonância magnética consistentes com tumores cerebrais, trauma ou MAVs serão excluídos.
Pacientes com distúrbios neurológicos progressivos.
Pacientes com histórico de distúrbios médicos significativos ou que requerem tratamento crônico com outras drogas que não podem ser interrompidas, exceto ISRSs.
Pacientes com câncer.
Pacientes incapazes de dar consentimento informado.
Pacientes que tiveram atividade convulsiva 24 horas antes do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 990122
- 99-N-0122
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