Feokromosytooman diagnoosi
Feokromosytooman ja paragangliooman diagnoosi, patofysiologia ja molekyylibiologia
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää parempia menetelmiä feokromosytoomien diagnosointiin, lokalisointiin ja hoitoon. Näitä kasvaimia, jotka yleensä syntyvät lisämunuaisista, on usein vaikea havaita nykyisillä menetelmillä. Feokromosytoomat vapauttavat kemikaaleja, joita kutsutaan katekoliamiineiksi, aiheuttaen korkean verenpaineen. Jos kasvaimet eivät havaitse, ne voivat johtaa vakaviin lääketieteellisiin seurauksiin, kuten aivohalvaukseen, sydänkohtaukseen ja äkilliseen kuolemaan, tilanteissa, jotka normaalisti aiheuttaisivat vain vähän tai ei ollenkaan riskiä, kuten leikkaus, yleisanestesia tai synnytys.
Potilaat, joilla on feokromosytooma, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella, EKG:lla sekä verikokeilla ja virtsakokeilla. Tutkimukseen osallistuville tehdään veri-, virtsa- ja kuvantamistestit, jotka on kuvattu alla feokromosytooman havaitsemiseksi. Jos kasvain löytyy, potilaalle tarjotaan leikkausta. Jos leikkaus ei ole mahdollista (esimerkiksi jos on useita kasvaimia, joita ei voida poistaa), arvioinnit jatkuvat seurantakäynneillä. Jos kasvainta ei löydy, potilaalle tarjotaan lääkehoitoa ja ponnisteluja kasvaimen havaitsemiseksi jatketaan. Tärkeimmät diagnostiset ja tutkimustestit voivat sisältää seuraavat:
- Verikokeet - pääasiassa plasman tai virtsan katekoliamiinien ja metanefriinien sekä metoksityramiinin mittaukset. Tarvittaessa voidaan suorittaa klonidiinin estotesti.
- Vakiokuvaustestit – Ei-tutkintakuvaustesteihin kuuluvat tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI), sonografia sekä 123I-MIBG-skintigrafia ja FDG (positroniemissiotomografia) PET/CT. Nämä skannaukset voidaan tehdä ennen feokromosytooman kirurgista poistoa ja/tai sen jälkeen.
- Tutkimus PET-skannaus tehdään radioaktiivisten yhdisteiden injektiolla. Potilaille voidaan tehdä 18F-FDOPA, 18F-DA sekä 68Ga-DOTATATE PET/CT. Jokainen skannaus kestää noin 2 tuntia.
- Geneettinen testaus - Pieni verinäyte kerätään DNA-analyysiä ja muita analyyseja varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alberta Derkyi, C.R.N.P.
- Puhelinnumero: (301) 827-3355
- Sähköposti: alberta.derkyi@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Catherine M Gordon, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 827-5449
- Sähköposti: catherine.gordon@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos he ovat aikuisia tai vähintään 3-vuotiaita lapsia, joilla on tunnettu, satunnainen tai familiaalinen PHEO/PGL yhden tai useamman seuraavista perusteella:
- Veren tai virtsan katekoliamiinien, metanefriinien, metoksityramiinin tai kromograniini A:n korkeat tasot.
- Erittäin epäilty PHEO/PGL:n esiintyminen kuvantamistutkimusten perusteella, jopa normaalilla biokemialla.
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt PHEO/PGL tai geneettisiä mutaatioita, joiden tiedetään altistavan yksilöille PHEO/PGL:n kehittymiseen.
Potilaita voidaan tutkia antamaan veri-/virtsanäytteitä biokemiallista, proteomista ja/tai geneettistä ja epigeneettistä analyysiä varten.
Allekirjoitettu tietoinen suostumus vaaditaan.
Potilaiden on oltava valmiita palaamaan NIH:lle seuranta-arviointia varten.
Potilaalla tulee olla ulkopuolinen yleislääkäri tai endokrinologi. Potilailla, joilla on metastaattinen sairaus, tulee olla myös ulkopuolinen onkologi.
Potilaat, joilla on PHEO/PGL, otetaan vastaan kliinikon tai itselähetteiden kautta.
Potilaiden käsivarren perheenjäsen (yhteysanalyysi)
Osallistujat ovat oikeutettuja mukaan tähän osioon, jos he ovat:
- Tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden aikuiset perheenjäsenet:
- Tämän tutkimuksen indeksiperheen jäsenellä on epäilty perinnöllinen PHEO/PGL-sairaus, joka perustuu aikaisempaan geenitestaukseen ja muihin epäilyttävissä oleviin perinnöllisiin malleihin, kuten useiden PHEO/PGL-potilaiden suvussa: taudin varhainen alkamisikä: primääristen kasvainten moninaisuus: uusiutuminen jne. ja
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake vaaditaan
POISTAMISKRITEERIT:
Mahdolliset potilaat suljetaan pois yhden tai useamman seuraavista syistä:
- Raskaana olevat (joko NIH:n ulkopuolella tai NIH:ssa tehdyn raskaustestin perusteella) tai imettävät naiset
- Vakava sydämen toimintahäiriö
Tällä hetkellä dialyysihoidossa
Raskaustesti tehdään hedelmällisessä iässä oleville naisille (55-vuotiaaksi asti). Jos potilaan raskaustestin tulos on positiivinen tähän protokollaan ilmoittautumisen jälkeen, hänen osallistumisensa tähän protokollaan keskeytetään, kunnes hän ei ole enää raskaana tai imetä.
Tutkimusskannaukset ovat vasta-aiheisia potilailla, joilla on todettu myelodysplastinen oireyhtymä. Potilaat, jotka eivät ole halukkaita palaamaan NIH:lle (esim. leikkauksen tai alustavan arvioinnin jälkeen) yli kahteen vuoteen, voidaan poistaa tutkimussuunnitelmasta.
Jos potilas on kelvollinen leikkaukseen ja päättää saada kirurgisen toimenpiteen NIH:n ulkopuolella, hänen päätöksensä voi vaikuttaa tulevaan tutkimukseen osallistumiseen. Ymmärrämme myös, että lieventävien olosuhteiden vuoksi potilas saattaa joutua jatkamaan leikkausta muualle. Näissä olosuhteissa tiimimme toimittaa luettelon tarvittavista kriteereistä jatkuvaa seurantaa varten (esim. kudosten siirto, seurantatestit jne.).
- Potilaan tulee ilmoittaa tutkimusryhmälle etukäteen kirurgista ja leikkauksen suorittavasta laitoksesta, jotta tutkimusryhmä voi auttaa kudosten siirtoon liittyvien järjestelyjen toteuttamisessa.
- Potilaan on neuvoteltava ulkopuolisen kirurgin kanssa kehittääkseen suunnitelman kasvainkudoksen näytteen lähettämiseksi NIH-tutkimusryhmälle.
- Jos kirurgia ei kuulla tai näytettä ei siirretä, voimme ilmoittaa osallistujille, että heidän osallistumisensa tutkimukseen ei ehkä ole enää tieteellisesti tarkoituksenmukaista. Tässä tapauksessa tutkimusryhmä työskentelee osallistujan kanssa kehittääkseen suunnitelman potilastietojen hankkimiseksi helpottaakseen hoidon siirtämistä potilaan haluamaan tilaan.
Raskaana olevia ja imettäviä naisia ei sisällytetä pöytäkirjaan, koska heidän osallistumisensa väestörakenteena ei ole olennaista tässä tutkimuksessa. Hakemamme tiedot voidaan saada ei-raskaana olevien potilaiden ryhmältä. Raskaana olevien naisten poissulkeminen ei estä näitä potilaita saamasta asianmukaista hoitoa ja hoitoa ulkopuolisesta laitoksesta
ERITYISET SISÄLTÖ-/POISULKETUSKRITEERIT KUVAUSTUTKIMUKSILLE PROTOKOLLAMME:
Aikuisilla potilailla:
Kuvantamistutkimuksia ei tehdä potilaille, joilla on seuraavat poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
- Potilaat, joiden paino ylittää nykyisten Clinical Centerin PET/CT/MRI-skannerien painorajoitukset tai potilaat, jotka eivät pääse PET/CT/MRI-skannerien reikään kohonneen BMI:n vuoksi.
- Kyvyttömyys olla paikallaan koko kuvantamisen ajan (esim. yskä, vaikea niveltulehdus jne.).
- Muiden syiden (esim. vaikea klaustrofobia, säteilyfobia jne.) vuoksi kyvyttömyys suorittaa tarvittavia tutkimus- ja hoidon tavanomaisia kuvantamistutkimuksia
- Kaikki muut lääketieteelliset tilat, vakava sairaus tai muu lieventävä seikka, jotka johtavan tutkijan mielestä voivat merkittävästi häiritä tutkimuksen noudattamista.
Lisäksi DCE-MRI:tä ei tehdä potilaille, joilla on akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta, koska gadoliniumkelaattiinjektio on vasta-aiheinen näille potilaille. Potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt kreatiniinipuhdistumamittausten perusteella, ei tehdä DCE-MRI:tä. DCE-MRI:tä ei myöskään tehdä potilaille, joilla on vaikea klaustrofobia tai joilla on rautaa tai metallia magneettikuvauskohdassa, potilaille, joilla on sydämentahdistin tai defibrillaattori, tai potilaille, jotka ovat allergisia gadoliniumille. Hyvin harvoin gadolinium injektiokohdassa tai annostellun raajan kohdalla voi aiheuttaa ihon ja pehmytkudosnekroosin, tromboosin, fasciitin ja osasto-oireyhtymän, joka vaatii kirurgista toimenpiteitä.
Lapsipotilailla:
Osallistumiskriteerit lasten PET-kuvantamisen tutkimukseen:
Yli 10-vuotiaat lapset, joilla on erittäin suuri epäily satunnaisesta tai familiaalisesta PHEO/PGL:stä, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista
- Uusien PHEO/PL:lle tyypillisten oireiden esiintyminen, kuten kohonnut verenpaine tai verenpainetauti, hikoilu, päänsärky, kalpeus, sydämentykytys, lääkeresistentti hypertensio jne.
- Suvussa esiintynyt PHEO/PGL tai geneettisiä mutaatioita, joiden tiedetään altistavan yksilöille näiden kasvainten kehittymisen
- Kasvaimen esiintyminen tavanomaisessa kuvantamisessa, mukaan lukien ultraääni, CT ja/tai MRI tai [123I]-MIBG tai PET-kuvaus, ei rajoitu [18F]-FDG:hen.
- Lasten on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja oltava valmiita palaamaan NIH:lle seurantaa varten.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen radioaktiivisuutta tai säteilyaltistusta sisältävää hoitoa tai testiä NIH Clinical Centerin ohjeiden mukaisesti. Heidän tulee olla pidättyväisiä tai käyttää asianmukaista ehkäisyä osallistuessaan tutkimukseen, johon liittyy säteilyä.
Poissulkemiskriteerit lasten PET-kuvaukseen:
- Alle 10-vuotiaat lapset.
- Lapset, joiden henkinen toimintakyky on heikentynyt, mikä estää tietoisen suostumuksen.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Kyvyttömyys olla paikallaan koko kuvantamisen ajan (esim. yskä, myrskyisät lapset, vakava klaustrofobia jne.).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aikuiset tai lapset, joilla on epäilty PHEO/PGL
Potilaat ovat kaikenikäisiä aikuisia tai lapsia, joilla on tunnettu, satunnainen tai familiaalinen PHEO/PGL
|
on L3,4-dihydroksifenyylialaniini (L-DOPA), joka on leimattu radioaktiivisella isotoopilla 18F.
Yleensä PPGL:t kuuluvat neuroendokriinisten kasvainten ryhmään.
Tämä heterogeeninen kasvainryhmä ottaa itseensä aminohappoja, muuttaa ne dekarboksyloimalla biogeenisiksi amiineiksi (dopamiiniksi ja serotoniiniksi) ja varastoi amiinit rakkuloihin.
L DOPA on katekoliamiinien (dopamiini, norepinefriini ja epinefriini) esiaste.
Aromaattinen aminohappodekarboksylaasi katalysoi epinefriinin muuttumista dopamiiniksi.
Aiempien ja nykyisten tutkimusten mukaan [18F]-DOPA PET on erittäin herkkä ja spesifinen PHEO/PGL67-69:n havaitsemiseen.
Kirjallisuudessa on kuitenkin vain muutamia raportteja, joissa [18F]-DOPA:ta käytetään PET-aineena ja erityisesti potilaille, joilla on metastaattisia PPGL:itä.
PET-kuvaus tehdään yhdessä joko CT:n, MRI:n tai molempien menetelmien kanssa.
on NIH:ssa kehitetty kuvantamisaine, joka voi parantaa PPGL:ien lokalisoinnin spesifisyyttä ja herkkyyttä.
[18F]-6F-DA pääsee soluihin kalvon norepinefriinin kuljettajan kautta.
Solujen sisällä [18F]-6F-DA siirtyy vesikulaarisen monoamiinikuljettajan kautta varastovesikkeleihin, joissa radioaktiivisuus keskittyy.
[18F]-6F-DA:n injektion jälkeen [18F]-6F-DA:sta peräisin olevan radioaktiivisuuden paljon nopeamman häviämisen verenkierrosta ja ei-hermosoluista kuin kromafiinisoluista pitäisi mahdollistaa PPGL:ien nopea visualisointi PET-skannauksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia potilaiden genotyyppejä, biokemiallisia ja kuvantamisfenotyyppejä, joilla on erilaisia feokromosytooma- ja paragangliooma. Tutkia mahdollisia hoitovaihtoehtoja metastaattiseen feokromosytoomaan ja paraganglioomaan soluviljelmien avulla, soluviljelmien avulla...
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tutkia potilaiden genotyyppejä, biokemiallisia ja kuvantamisfenotyyppejä, joilla on erilaisia feokromosytooma- ja paragangliooma. Tutkia mahdollisia hoitovaihtoehtoja metastaattiseen feokromosytoomaan ja paraganglioomaan soluviljelmien, solulinjojen, eläinten avulla.
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kouluttaa terveydenhuollon ammattilaisia ja potilaita feokromosytoomasta ja paraganglioomasta
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
Kouluttaa terveydenhuollon ammattilaisia ja potilaita feokromosytoomasta ja paraganglioomasta
|
opintojen loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Catherine M Gordon, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wolf KI, Jha A, van Berkel A, Wild D, Janssen I, Millo CM, Janssen MJR, Gonzales MK, Timmers HJKM, Pacak K. Eruption of Metastatic Paraganglioma After Successful Therapy with 177Lu/90Y-DOTATOC and 177Lu-DOTATATE. Nucl Med Mol Imaging. 2019 Jun;53(3):223-230. doi: 10.1007/s13139-019-00579-w. Epub 2019 Feb 22.
- Abdul Sater Z, Jha A, Mandl A, Mangelen SK, Carrasquillo JA, Ling A, Gonzales MK, Lopes Abath Neto O, Miettinen M, Adams KT, Nockel P, El Lakis M, Pacak K. Gallbladder Paraganglioma Associated with SDHD Mutation: a Potential Pitfall on 18F-FDOPA PET Imaging. Nucl Med Mol Imaging. 2019 Apr;53(2):144-147. doi: 10.1007/s13139-018-0558-1. Epub 2019 Feb 19.
- Taieb D, Jha A, Guerin C, Pang Y, Adams KT, Chen CC, Romanet P, Roche P, Essamet W, Ling A, Quezado MM, Castinetti F, Sebag F, Pacak K. 18F-FDOPA PET/CT Imaging of MAX-Related Pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Apr 1;103(4):1574-1582. doi: 10.1210/jc.2017-02324.
- Jha A, Patel M, Carrasquillo JA, Ling A, Millo C, Saboury B, Chen CC, Wakim P, Gonzales MK, Meuter L, Knue M, Talvacchio S, Herscovitch P, Rivero JD, Chen AP, Nilubol N, Taieb D, Lin FI, Civelek AC, Pacak K. Sporadic Primary Pheochromocytoma: A Prospective Intraindividual Comparison of Six Imaging Tests (CT, MRI, and PET/CT Using 68Ga-DOTATATE, FDG, 18F-FDOPA, and 18F-FDA). AJR Am J Roentgenol. 2022 Feb;218(2):342-350. doi: 10.2214/AJR.21.26071. Epub 2021 Aug 25.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 000093
- 00-CH-0093
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .