Kemoterapia, jota seuraa perifeerinen kantasolusiirto sekä biologinen terapia IV vaiheen rintasyövän hoidossa naisilla
IV-vaiheen rintasyövän hoito aktivoiduilla T-soluilla perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen (pilottivaihe II)
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet käyttävät erilaisia tapoja estääkseen kasvainsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Kemoterapian yhdistäminen perifeeristen kantasolujen siirtoon ja biologiseen hoitoon voi antaa lääkärille mahdollisuuden antaa suurempia annoksia kemoterapialääkkeitä ja tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin kemoterapia, jota seuraa perifeerinen kantasolusiirto sekä biologinen terapia, toimii hoidettaessa naisia, joilla on vaiheen IV rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Selvitä, parantaako autologisen perifeerisen veren kantasolusiirron ja sen jälkeen immunoterapia aktivoiduilla T-soluilla naisilla, joilla on vaiheen IV rintasyöpä, etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) verrattuna raportoituun keskimääräiseen PFS:ään potilailla, joita hoidetaan toisen linjan kemoterapialla ja vastaavalla inkluusiolla kriteerit julkaistujen kokeiden perusteella.
- Selvitä, parantaako tämä hoito kliinistä vastetta ja kokonaiseloonjäämistä.
- Suorita peräkkäiset immuunijärjestelmän seurantatutkimukset, mukaan lukien fenotyypitys, sytotoksiset määritykset, EliSpots IFNy:lle, valittu T-soluvalikoima (Vβ-analyysi), HER2/uusi tetrameeri -analyysi ja seerumin kasvainmarkkerit.
- Testaa immuunitoimintatestien ja kliinisten päätepisteiden välisiä korrelaatioita.
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan kasvainluokituksen mukaan (kemosensitiiviset vs. kemoresistentit).
Potilaat saavat filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SC) päivittäin 4 päivän ajan, minkä jälkeen perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) kerääminen PBSCT:tä varten ja aktivoitujen T-solujen (ATC) tuottaminen. PBMC:t käsitellään ex vivo monoklonaalisella vasta-aineella OKT3 ATC:n muodostamiseksi. ATC:t kasvatetaan 12-14 päivää interleukiini-2:ssa (IL-2).
Tämän jälkeen potilaat saavat suuriannoksista kemoterapiaa. Potilaat, joilla on kemosensitiivistä sairautta, saavat syklofosfamidia IV yli 1 tunnin ajan, tiotepa IV yli 1 tunnin ajan ja karboplatiini IV yli 1 tunnin ajan päivinä -4, -3 ja -2. Potilaat, joilla on kemoresistentti sairaus, saavat ifosfamidia IV 1 tunnin ajan, etoposidi IV kahdesti vuorokaudessa ja karboplatiini IV 1 tunnin ajan päivinä -8 - -3. Potilaille tehdään autologinen PBSC-siirto päivänä 0 tai sekä päivänä 0 että päivänä 1.
Tämän jälkeen potilaat saavat ATC IV:tä 15-20 minuutin ajan kolme kertaa viikossa alkaen noin päivänä +1 kolmen viikon ajan ja sitten kerran viikossa vähintään 6 annosta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti enintään 2 vuoden ajan PBSC:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Naiset, joilla on histologisesti dokumentoitu metastaattinen rintasyöpä
- Kahdenvälinen sairaus sallittu
- Samanaikainen intraduktaalinen tai lobulaarinen karsinooma in situ sallittu
Mitattavissa oleva tai arvioitava uusiutuva metastaattinen sairaus (vaihe IV), joka on dokumentoitu röntgenkuvalla, CT-skannauksella, isotooppilääketieteellisellä skannauksella tai fyysisellä tutkimuksella
- Toistuvien kohtien biopsia suositellaan, mutta ei vaadita
- Ei-mitattava sairaus on sallittu, jos kasvain tai metastaattinen sairaus on aiemmin poistettu tai hoidettu onnistuneesti
- 0 - 3+ HER2-amplifikaatio FISH:lla määritettynä
Ei kliinisiä todisteita aktiivisista aivometastaaseista
- Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja (eli ne, jotka ovat saaneet lopullista sädehoitoa, kemoterapiaa ja/tai leikkauksia) ja ovat vakaat, ovat kelvollisia
Hormonireseptorin tila:
- Estrogeeni- tai progesteronireseptori positiivinen tai negatiivinen
POTILAS OMINAISUUDET:
- Vaihdevuosien tilaa ei ole määritelty
- Karnofskyn suorituskykytila 70-100 % TAI ECOG-suorituskykytila 0-2
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Granulosyyttien määrä vähintään 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä vähintään 50 000/mm^3
- Hemoglobiini yli 8 g/dl
- Bilirubiini alle 1,5 kertaa normaali
- AST, ALT ja alkalinen fosfataasi < 5 kertaa normaalin yläpuolella
- Kreatiniini alle 1,8 mg/dl
- Kreatiniinipuhdistuma vähintään 60 ml/min
- BUN alle 1,5 kertaa normaali
- Ei sydäninfarktia (MI) viimeisen vuoden aikana
- Ei aiempaa sydäninfarktia (> 1 vuosi sitten), ja nykyiset sepelvaltimooireet vaativat lääkitystä
- Ei tällä hetkellä lääkitystä vaativia angina-/sepelvaltimooireita
- Ei kliinisiä todisteita kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, joka vaatisi lääketieteellistä hoitoa
- Ei merkittävää kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
- Ei muita hallitsemattomia tai merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia
- Ejektiofraktio vähintään 45 % levossa MUGAlla
Systolinen paine < 130 mm Hg ja diastolinen paine < 80 mm Hg
- Verenpainetasoa on säädettävä, jotta se täyttää standardit verenpainelääkkeillä vähintään 7 päivän ajan ennen ensimmäistä infuusiota
- PFT-FEV_1 vähintään 50 % ennustettu
- DLCO2 vähintään 50 % ennustettu
- FVC vähintään 50 % ennustettu
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 3 vuoden aikana
- Ei muita vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- HIV negatiivinen
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Aiemmat kemoterapia-ohjelmat ovat sallittuja, mukaan lukien aiempi hoito protokollan WSU-2006-130 mukaisesti
- Aiempi rokotehoito protokollan WSU-2006-130 mukaisesti sallittu
- Yli 4 viikkoa leukafereesiin edellisestä hormonihoidosta
- Ei säteilyä aksiaaliseen luurankoon 4 viikon kuluessa leukafereesista
Ei samanaikaista hormonihoitoa rintasyövän hoitoon
- Hormonit, joita annetaan sairauteen liittymättömiin tiloihin (esim. diabeteksen insuliini) sallittu
- Samanaikainen steroidien käyttö lisämunuaisen vajaatoiminnan, septisen sokin tai keuhkotoksikoosin hoitoon sallittu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: terapeuttiset autologiset lymfosyytit
|
Välittömästi fereesin jälkeen lymfosyytit aktivoidaan liukoisella monoklonaalisella anti-CD3-vasta-aineella (OKT3), joka silloittaa T-solujen CD3-reseptorit ja aktivoi T-solut. ATC-infuusioiden aika vaihtelee potilaasta toiseen, mutta infuusionopeus perustuu solutuotteen endotoksiinipitoisuuden perusteella laskettuun nopeuteen. Kaikkia potilaita tarkkaillaan vähintään 1 tunnin ajan infuusion jälkeen. Ifosfamidi 2500 mg/m2 annettuna IV päivittäin päivinä -8, -7, -6, -5, -4 ja -3 ennen PBSCT:tä. Ifosfamidi 2 500 mg/m2 infuusiona laskimoon 1 tunnin aikana (tunti 0-1) päivinä -8 - -3 kokonaisannoksen ollessa 15 000 mg/m2. Mesnaa annetaan BMT Standard of Care -ohjeen mukaisesti annoksena 25 % ifosfamidin kokonaisannoksesta 30 minuuttia ennen ifosfamidia ja sitten 3, 6 ja 9 tuntia sen jälkeen päivittäin päivinä -8, -7, -6, -5 , -4 ja -3 ennen PBSCT:tä kokonaisannoksella 2500 mg/m2. Karboplatiinia annoksella 250 mg/m2 annetaan päivittäin päivinä -8, -7, -6, -5, -4 ja -3 ennen PBSCT:tä kokonaisannoksella 1500 mg/m2. VP-16:ta (etoposidia) annoksena 200 mg/m2 annetaan IV päivinä -8, -7, -6, -5, -4 ja -3. Ennen PBSCT:tä annettu VP-16:n kokonaisannos on 2 400 mg/m2. VP-16:ta annetaan 200 mg/m2
Muut nimet:
Syklofosfamidia annetaan annoksella 2000 mg/m2 NS IV:ssä tunnin ajan päivittäin päivinä -4, -3 ja -2 (yhteensä = 6000 mg/m2). Tiotepaa annetaan annoksella 167 mg/m2 NS IV:ssä tunnin ajan päivittäin päivinä -4, -3, -2 (yhteensä = 500 mg/m2) valmisteena, jota seuraa PBSCT päivänä 0. Karboplatiinia annetaan annoksena 267 mg/m2 D5W IV -hoidossa tunnin ajan päivittäin päivinä -4, -3 ja -2. Mesnaa annetaan BMT Standard of Care -ohjeiden mukaisesti annoksena 25 % syklofosfamidin kokonaisannoksesta 30 minuuttia ennen syklofosfamidia ja sitten 3, 6 ja 9 tuntia sen jälkeen päivittäin päivinä -4, -3 ja -2 ennen PBSCT yhteensä 2000mg/m2.
Muut nimet:
Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) kerätään leukafereesillä (ATC:n muodostamiseksi) ennen G-CSF:n (16 ug/kg/päivä) esikäsittelyä kantasolujen keräämiseksi tai sen jälkeen.
Kerätään joko ennen perifeerisen veren kantasolujen keräämistä tai sen jälkeen kantasolusiirtoa varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: Aika elinsiirtopäivästä uusiutumiseen tai uusiutumiseen.
|
Aika elinsiirtopäivästä uusiutumiseen tai uusiutumiseen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika elinsiirtopäivästä kuolemaan.
|
Aika elinsiirtopäivästä kuolemaan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Syklofosfamidi
- Karboplatiini
- Etoposidi
- Etoposidifosfaatti
- Ifosfamidi
- Tiotepa
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000068707
- P30CA022453 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- WSU-2007-033 (MUUTA: MI172)
- RWMC-0634246 (MUUTA: MI172)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .