ステージ IV 乳がんの女性の治療における化学療法とその後の末梢幹細胞移植と生物学的療法
末梢血幹細胞移植後の活性化T細胞によるステージIV乳癌の治療（パイロットフェーズII）
理論的根拠: 化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を阻止し、増殖を停止または死滅させます。 化学療法と末梢幹細胞移植および生物学的療法を組み合わせることで、医師はより高用量の化学療法薬を投与し、より多くの腫瘍細胞を殺傷できる可能性があります。
目的: この第 II 相試験では、ステージ IV 乳癌の女性の治療において、化学療法に続いて末梢幹細胞移植と生物学的療法がどの程度うまく機能するかを研究しています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的:
- ステージ IV 乳がんの女性における自家末梢血幹細胞移植とその後の活性化 T 細胞による免疫療法の使用が、一致する包含を含む二次化学療法で治療された患者の報告された平均 PFS と比較して、無増悪生存期間 (PFS) を改善するかどうかを決定する公開された試験による基準。
- このレジメンが臨床反応と全生存期間を改善するかどうかを判断します。
- フェノタイピング、細胞毒性アッセイ、IFNγ の EliSpot、選択された T 細胞レパートリー (Vβ 分析)、HER2/新しい四量体分析、血清腫瘍マーカーなど、連続した免疫モニタリング研究を実行します。
- 免疫機能検査と臨床エンドポイント間の相関関係を検査します。
概要: 患者は、腫瘍の分類 (化学療法感受性 vs 化学療法抵抗性) に従って層別化されます。
患者はフィルグラスチム (G-CSF) を毎日 4 日間皮下 (SC) 投与され、続いて PBSCT 用の末梢血単核細胞 (PBMC) が採取され、活性化 T 細胞 (ATC) が生成されます。 ＰＢＭＣをエクスビボでモノクローナル抗体ＯＫＴ３で処理してＡＴＣを形成する。 ATC は、インターロイキン 2 (IL-2) で 12 ～ 14 日間拡張されます。
その後、患者は大量化学療法を受けます。 化学療法感受性疾患の患者は、-4、-3、および -2 日目にシクロホスファミド IV を 1 時間以上、チオテパ IV を 1 時間以上、カルボプラチン IV を 1 時間以上投与されます。 化学療法抵抗性疾患の患者は、イホスファミド IV を 1 時間以上、エトポシド IV を 1 日 2 回、カルボプラチン IV を 1 時間以上 -8 日目から -3 日目に投与します。 患者は、0 日目、または 0 日目と 1 日目の両方に自家 PBSC 移植を受けます。
次いで、患者は、１日目から約３週間、週に３回、１５～２０分間にわたってＡＴＣ ＩＶを受け、その後、週に１回、少なくとも６回の投与を受ける。
試験治療の完了後、患者はPBSC後最大2年間定期的に追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
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Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
組織学的に文書化された転移性乳癌の女性
- 両側疾患の許可
- -同時の管内または上皮内小葉癌が許可される
-X線写真、CTスキャン、核医学スキャン、または身体検査によって記録された測定可能または評価可能な再発性転移性疾患（ステージIV）
- 再発部位の生検が推奨されるが必須ではない
- 腫瘍または転移性疾患が以前に除去されているか、治療に成功している場合は、測定不能な疾患が許可されます
- FISHによって決定される0から3+のHER2増幅
活動性脳転移の臨床的証拠はない
- -治療された脳転移のある患者（すなわち、決定的な放射線、化学療法、および/または手術を受けた患者）および安定している患者は適格です
ホルモン受容体の状態:
- エストロゲンまたはプロゲステロン受容体陽性または陰性
患者の特徴:
- 閉経状態は特定されていません
- Karnofsky パフォーマンスステータス 70-100% または ECOG パフォーマンスステータス 0-2
- 平均余命は少なくとも3か月
- 顆粒球数 1,500/mm^3 以上
- 血小板数 50,000/mm^3 以上
- 8g/dL以上のヘモグロビン
- ビリルビンが通常の1.5倍以下
- AST、ALT、およびアルカリホスファターゼが正常値の 5 倍未満
- クレアチニンが1.8mg/dL未満
- クレアチニンクリアランス 60mL/分以上
- BUNが通常の1.5倍未満
- -過去1年以内に心筋梗塞（MI）はありません
- -心筋梗塞の病歴がない（1年以上前） 投薬を必要とする現在の冠状動脈症状
- -投薬を必要とする狭心症/冠動脈症状の現在の病歴はない
- 医学的管理を必要とするうっ血性心不全の臨床的証拠はない
- 重大なうっ血性心不全なし
- その他の管理されていない、または重大な心血管疾患がない
- MUGAによる安静時駆出率45%以上
収縮期血圧 < 130 mm Hg および拡張期血圧 < 80 mm Hg
- 血圧は、最初の注入の少なくとも7日前に降圧薬によって基準を満たすように制御する必要があります
- PFT-FEV_1 少なくとも 50% 予測
- DLCO2 少なくとも 50% 予測
- FVC が少なくとも 50% 予測される
- 過去3年以内に他の悪性腫瘍なし
- -研究への参加を妨げる他の深刻な医学的または精神的疾患はありません
- HIV陰性
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- -プロトコルWSU-2006-130での以前の治療を含む、以前の化学療法レジメンが許可されました
- プロトコル WSU-2006-130 による以前のワクチン療法は許可されています
- -以前のホルモン療法から白血球搬出まで4週間以上
- -白血球搬出療法の4週間以内に軸骨格への放射線なし
乳癌に対する同時ホルモン療法なし
- 疾患に関係のない状態のために投与されるホルモン (例: 糖尿病のインスリン）許可
- 副腎不全、敗血症性ショック、または肺毒性に対するステロイドの同時使用が許可される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療用自己リンパ球
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フェレーシスの直後に、T 細胞上の CD3 受容体を架橋して T 細胞を活性化する可溶性モノクローナル抗 CD3 抗体 (OKT3) でリンパ球が活性化されます。 ATC 注入の時間は患者ごとに異なりますが、注入速度は細胞製品のエンドトキシン レベルから計算された速度に基づきます。 すべての患者は、注入後少なくとも1時間観察されます。 イホスファミド 2,500 mg/m2 を PBSCT の前 -8、-7、-6、-5、-4、および -3 日に毎日 IV 投与。 イホスファミド 2,500 mg/m2 は、15,000 mg/m2 の総用量で、8 日目から 3 日目に 1 時間 (0 ～ 1 時間) にわたって IV 注入されました。 メスナは、BMT 標準治療ガイドラインに従って、イホスファミドの総投与量の 25% の用量で、イホスファミド投与の 30 分前、その後 3、6、および 9 時間後に、毎日 -8、-7、-6、-5 に投与されます。 、-4、および -3 を PBSCT の前に 2500 mg/m2 の総用量で投与します。 250 mg/m2 の用量のカルボプラチンを、PBSCT の前の -8、-7、-6、-5、-4、および -3 日に毎日、1500 mg/m2 の総用量で投与します。 200 mg/m2 の用量の VP-16 (エトポシド) は、-8、-7、-6、-5、-4、および -3 日に IV 投与されます。 PBSCT の前に投与される VP-16 の総投与量は 2,400 mg/m2 になります。 VP-16 には 200 mg/m2 が投与されます
他の名前：
シクロホスファミドは、NS IV で 2000 mg/m2 の用量で、-4、-3、および -2 日目に毎日 1 時間にわたって投与されます (合計 = 6000 mg/m2)。 チオテパは、準備レジメンとして、NS IV で 167 mg/m2 の用量で、4、3、2 日目に毎日 1 時間にわたって投与されます (合計 = 500 mg/m2)。その後、0 日目に PBSCT が続きます。 カルボプラチンは、4日目、3日目、2日目に毎日1時間かけて、D5W IVで267 mg / m2の用量で投与されます。 メスナは、BMT 標準治療ガイドラインに従って、シクロホスファミドの総投与量の 25% の用量で投与されます。合計 2000mg/m2 の PBSCT。
他の名前：
末梢血単核細胞 (PBMC) は、幹細胞を収集するための G-CSF (16 ug/kg/日) プライミングの前または後に白血球除去 (ATC の生成のため) によって収集されます。
幹細胞移植のための末梢血幹細胞採取の前または後に採取されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無病生存
時間枠：移植日から再発または再発までの期間。
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移植日から再発または再発までの期間。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：移植日から死亡までの期間。
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移植日から死亡までの期間。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000068707
- P30CA022453 (米国 NIH グラント/契約)
- WSU-2007-033 (他の：MI172)
- RWMC-0634246 (他の：MI172)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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