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Quimioterapia seguida de trasplante de células madre periféricas más terapia biológica en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama en estadio IV

15 de febrero de 2016 actualizado por: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Tratamiento del cáncer de mama en estadio IV con células T activadas después de un trasplante de células madre de sangre periférica (fase piloto II)

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. La combinación de quimioterapia con trasplante de células madre periféricas más terapia biológica puede permitir que el médico administre dosis más altas de medicamentos de quimioterapia y destruya más células tumorales.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la quimioterapia seguida por el trasplante de células madre periféricas más la terapia biológica en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama en etapa IV.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Determinar si el uso de trasplante autólogo de células madre de sangre periférica seguido de inmunoterapia con células T activadas en mujeres con cáncer de mama en estadio IV mejora la supervivencia libre de progresión (SSP) en comparación con una SSP media informada en pacientes tratadas con quimioterapia de segunda línea con inclusión coincidente criterios de los ensayos publicados.
  • Determine si este régimen mejora la respuesta clínica y la supervivencia general.
  • Realice estudios secuenciales de control inmunitario, incluidos fenotipado, ensayos citotóxicos, EliSpots para IFNγ, repertorio de células T seleccionadas (análisis Vβ), análisis de HER2/nuevo tetrámero y marcadores tumorales séricos.
  • Pruebe las correlaciones entre las pruebas de función inmunitaria y los criterios de valoración clínicos.

ESQUEMA: Los pacientes se estratifican según la clasificación del tumor (quimiosensible frente a quimiorresistente).

Los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) diariamente durante 4 días, seguido de recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para PBSCT y generación de células T activadas (ATC). Las PBMC se tratan ex vivo con el anticuerpo monoclonal OKT3 para formar ATC. Los ATC se expanden durante 12-14 días en interleucina-2 (IL-2).

Luego, los pacientes reciben quimioterapia en dosis altas. Los pacientes con enfermedad quimiosensible reciben ciclofosfamida IV durante 1 hora, tiotepa IV durante 1 hora y carboplatino IV durante 1 hora los días -4, -3 y -2. Los pacientes con enfermedad quimiorresistente reciben ifosfamida IV durante 1 hora, etopósido IV dos veces al día y carboplatino IV durante 1 hora los días -8 a -3. Los pacientes se someten a un trasplante autólogo de PBSC el día 0 o tanto el día 0 como el día 1.

Luego, los pacientes reciben ATC IV durante 15 a 20 minutos tres veces por semana comenzando aproximadamente el día +1 durante tres semanas y luego una vez por semana durante al menos 6 dosis.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes hasta 2 años después de la PBSC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 120 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Mujeres con carcinoma metastásico de mama documentado histológicamente

    • Enfermedad bilateral permitida
    • Carcinoma intraductal o lobulillar in situ concurrente permitido

  • Enfermedad metastásica recurrente medible o evaluable (etapa IV) documentada por radiografía, tomografía computarizada, exploración de medicina nuclear o examen físico

    • Biopsia de sitio(s) recurrente(s) recomendada pero no requerida
    • Enfermedad no medible permitida si el tumor o la enfermedad metastásica se extirparon previamente o se trataron con éxito
  • 0 a 3+ amplificación de HER2, según lo determinado por FISH

  • Sin evidencia clínica de metástasis cerebrales activas

    • Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas (es decir, aquellos que recibieron radiación definitiva, quimioterapia y/o se sometieron a cirugía) y están estables son elegibles

  • Estado del receptor hormonal:

    • Receptor de estrógeno o progesterona positivo o negativo

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado menopáusico no especificado
  • Estado funcional Karnofsky 70-100% O estado funcional ECOG 0-2
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Recuento de granulocitos al menos 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas de al menos 50 000/mm^3
  • Hemoglobina superior a 8 g/dL
  • Bilirrubina menos de 1,5 veces lo normal
  • AST, ALT y fosfatasa alcalina < 5 veces superior a lo normal
  • Creatinina inferior a 1,8 mg/dL
  • Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min
  • BUN menos de 1,5 veces lo normal
  • Sin infarto de miocardio (IM) en el último año
  • Sin antecedentes de infarto de miocardio (hace > 1 año) con síntomas coronarios actuales que requieren medicación
  • Sin antecedentes actuales de angina/síntomas coronarios que requieran medicación
  • Sin evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva que requiera tratamiento médico
  • Sin insuficiencia cardiaca congestiva significativa
  • Ninguna otra enfermedad cardiovascular no controlada o significativa
  • Fracción de eyección al menos 45% en reposo por MUGA

  • PA sistólica < 130 mm Hg y PA diastólica < 80 mm Hg

    • La presión arterial debe controlarse para cumplir con el estándar con medicamentos antihipertensivos durante al menos 7 días antes de la primera infusión.
  • PFT-FEV_1 al menos 50 % previsto
  • DLCO2 al menos 50 % previsto
  • FVC al menos 50% previsto
  • Ningún otro tumor maligno en los últimos 3 años
  • Ninguna otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que impida la participación en el estudio
  • VIH negativo
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Regímenes de quimioterapia anteriores permitidos, incluido el tratamiento previo en el protocolo WSU-2006-130
  • Se permite la terapia de vacuna previa en el protocolo WSU-2006-130
  • Más de 4 semanas para la leucoaféresis desde la terapia hormonal previa
  • Sin radiación al esqueleto axial dentro de las 4 semanas posteriores a la leucaféresis

  • Sin terapia hormonal concurrente para el cáncer de mama

    • Hormonas administradas por una afección no relacionada con la enfermedad (p. insulina para la diabetes) permitida
  • Se permiten esteroides concurrentes para insuficiencia suprarrenal, shock séptico o toxicidad pulmonar

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: linfocitos autólogos terapéuticos
Biológico: linfocitos autólogos terapéuticos

Inmediatamente después de la aféresis, los linfocitos se activarán con un anticuerpo monoclonal soluble anti-CD3 (OKT3) que entrecruza los receptores CD3 en las células T y activa las células T.

El tiempo para las infusiones de ATC variará de un paciente a otro, pero la tasa de infusión se basará en la tasa calculada a partir del nivel de endotoxina en el producto celular. Todos los pacientes serán observados durante al menos 1 hora después de una infusión.

Droga: Régimen de ifosfamida, carboplatino y etopósido (ICE)

2500 mg/m2 de ifosfamida administrados por vía intravenosa diariamente los días -8, -7, -6, -5, -4 y -3 antes de la PBSCT. Ifosfamida 2.500 mg/m2 infundidos IV durante 1 hora (hora 0-1) en los días -8 a -3 para una dosis total de 15.000 mg/m2.

Mesna se administrará según la pauta estándar de atención de BMT a una dosis del 25 % de la dosis total de ifosfamida 30 minutos antes y luego 3, 6 y 9 horas después de la ifosfamida diariamente en los días -8, -7, -6, -5 , -4 y -3 antes de PBSCT para una dosis total de 2500 mg/m2.

El carboplatino en una dosis de 250 mg/m2 se administrará diariamente los días -8, -7, -6, -5, -4 y -3 antes de la PBSCT para una dosis total de 1500 mg/m2.

Se administrará VP-16 (etopósido) a una dosis de 200 mg/m2 IV los días -8, -7, -6, -5, -4 y -3. La dosis total de VP-16 administrada antes de la PBSCT será de 2400 mg/m2. VP-16 se administrará a 200 mg/m2

Otros nombres:
  • VP-16
  • VePesid®
  • Etopophos®
  • Toposar®
  • Fosfato de etopósido
  • Paraplatino®
  • Ifex®
Droga: Ciclofosfamida, Tiotepa, Carboplatino (CTC) o STAMP V (CTC)

La ciclofosfamida se administrará a una dosis de 2000 mg/m2 en NS IV durante una hora diaria los días -4, -3 y -2 (total = 6000 mg/m2).

La tiotepa se administrará a una dosis de 167 mg/m2 en NS IV durante una hora diaria los días -4, -3, -2 (total = 500 mg/m2) como régimen preparatorio seguido de PBSCT el día 0.

El carboplatino se administrará a una dosis de 267 mg/m2 en D5W IV durante una hora diaria los días -4, -3 y -2.

Mesna se administrará según las Pautas de atención estándar de BMT a una dosis del 25 % de la dosis total de ciclofosfamida 30 minutos antes y luego 3, 6 y 9 horas después de la ciclofosfamida diariamente en los días -4, -3 y -2 antes de la PBSCT para un total de 2000 mg/m2.

Otros nombres:
  • Cytoxan®
  • Neosar®
  • Paraplatino®
Procedimiento: Leucaféresis
Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se recolectarán mediante leucaféresis (para la generación de ATC) antes o después del cebado con G-CSF (16 ug/kg/día) para recolectar células madre.
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica (PBSCT)
Se recolectarán antes o después de la recolección de células madre de sangre periférica para el trasplante de células madre.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Duración del tiempo desde el día del trasplante hasta la recurrencia o recaída.
Duración del tiempo desde el día del trasplante hasta la recurrencia o recaída.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Duración del tiempo desde el día del trasplante hasta la muerte.
Duración del tiempo desde el día del trasplante hasta la muerte.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2007

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2013

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de marzo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de julio de 2001

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

17 de febrero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2016

Última verificación

1 de febrero de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000068707
  • P30CA022453 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • WSU-2007-033 (OTRO: MI172)
  • RWMC-0634246 (OTRO: MI172)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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