Kjemoterapi etterfulgt av perifer stamcelletransplantasjon pluss biologisk terapi ved behandling av kvinner med stadium IV brystkreft
Behandling av stadium IV brystkreft med aktiverte T-celler etter perifert blodstamcelletransplantasjon (pilotfase II)
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere kjemoterapi med perifer stamcelletransplantasjon pluss biologisk terapi kan tillate legen å gi høyere doser kjemoterapi og drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt kjemoterapi etterfulgt av perifer stamcelletransplantasjon pluss biologisk terapi virker ved behandling av kvinner med stadium IV brystkreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Bestem om bruk av autolog perifert blodstamcelletransplantasjon etterfulgt av immunterapi med aktiverte T-celler hos kvinner med stadium IV brystkreft forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med en rapportert gjennomsnittlig PFS hos pasienter behandlet med andrelinjekjemoterapi med matchende inklusjon kriterier etter publiserte forsøk.
- Bestem om dette regimet forbedrer klinisk respons og total overlevelse.
- Utfør sekvensielle immunovervåkingsstudier, inkludert fenotyping, cytotoksiske analyser, EliSpots for IFNγ, utvalgt T-celle repertoar (Vβ-analyse), HER2/ny tetramer-analyse og serumtumormarkører.
- Testkorrelasjoner mellom immunfunksjonstester og kliniske endepunkter.
OVERSIKT: Pasienter er stratifisert i henhold til tumorklassifisering (kjemosensitive vs kjemoresistente).
Pasienter får filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) daglig i 4 dager etterfulgt av innsamling av perifert blod mononukleære celler (PBMC) for PBSCT og generering av aktiverte T-celler (ATC). PBMC behandles ex vivo med monoklonalt antistoff OKT3 for å danne ATC. ATC utvides i 12-14 dager i interleukin-2 (IL-2).
Pasientene får deretter høydose kjemoterapi. Pasienter med kjemosensitiv sykdom får cyklofosfamid IV over 1 time, tiotepa IV over 1 time og karboplatin IV over 1 time på dag -4, -3 og -2. Pasienter med kjemoresistent sykdom får ifosfamid IV over 1 time, etoposid IV to ganger daglig og karboplatin IV over 1 time på dag -8 til -3. Pasienter gjennomgår autolog PBSC-transplantasjon på dag 0 eller på både dag 0 og dag 1.
Pasienter mottar deretter ATC IV over 15-20 minutter tre ganger per uke med start omtrent på dag +1 i tre uker og deretter en gang i uken i minst 6 doser.
Etter fullført studieterapi følges pasientene periodisk i opptil 2 år etter PBSC.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Kvinner med histologisk dokumentert metastatisk karsinom i brystet
- Bilateral sykdom tillatt
- Samtidig intraduktalt eller lobulært karsinom in situ tillatt
Målbar eller evaluerbar tilbakevendende metastatisk sykdom (stadium IV) dokumentert ved røntgenbilde, CT-skanning, nukleærmedisinsk skanning eller fysisk undersøkelse
- Biopsi av gjentakende sted(er) anbefales, men ikke nødvendig
- Ikke-målbar sykdom tillatt hvis svulst eller metastatisk sykdom tidligere har blitt fjernet eller vellykket behandlet
- 0 til 3+ HER2-amplifikasjon, bestemt av FISH
Ingen kliniske bevis på aktive hjernemetastaser
- Pasienter med behandlede hjernemetastaser (dvs. de som har mottatt definitiv stråling, kjemoterapi og/eller gjennomgått kirurgi) og er stabile er kvalifisert
Hormonreseptorstatus:
- Østrogen- eller progesteronreseptor positiv eller negativ
PASIENT EGENSKAPER:
- Menopausal status ikke spesifisert
- Karnofsky ytelsesstatus 70–100 % ELLER ECOG ytelsesstatus 0–2
- Forventet levealder minst 3 måneder
- Granulocyttantall minst 1500/mm^3
- Blodplateantall minst 50 000/mm^3
- Hemoglobin større enn 8 g/dL
- Bilirubin mindre enn 1,5 ganger normalt
- AST, ALAT og alkalisk fosfatase < 5 ganger øvre normal
- Kreatinin mindre enn 1,8 mg/dL
- Kreatininclearance minst 60 ml/min
- BUN mindre enn 1,5 ganger normalt
- Ingen hjerteinfarkt (MI) det siste året
- Ingen historie med MI (> 1 år siden) med aktuelle koronare symptomer som krever medisinering
- Ingen nåværende historie med angina/koronare symptomer som krever medisinering
- Ingen kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt som krever medisinsk behandling
- Ingen signifikant kongestiv hjertesvikt
- Ingen annen ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
- Utstøtingsfraksjon minst 45 % i hvile av MUGA
Systolisk BP < 130 mm Hg og diastolisk BP < 80 mm Hg
- BP må kontrolleres for å oppfylle standarden med antihypertensive medisiner i minst 7 dager før første infusjon
- PFT-FEV_1 minst 50 % spådd
- DLCO2 minst 50 % spådd
- FVC minst 50 % spådd
- Ingen annen malignitet de siste 3 årene
- Ingen annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil utelukke studiedeltakelse
- HIV-negativ
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Tidligere kjemoterapiregimer tillatt, inkludert tidligere behandling på protokoll WSU-2006-130
- Tidligere vaksinebehandling på protokoll WSU-2006-130 tillatt
- Mer enn 4 uker til leukaferese siden tidligere hormonbehandling
- Ingen stråling til det aksiale skjelettet innen 4 uker etter leukaferese
Ingen samtidig hormonbehandling for brystkreft
- Hormoner administrert for ikke-sykdomsrelaterte tilstander (f. insulin for diabetes) tillatt
- Samtidige steroider for binyrebarksvikt, septisk sjokk eller lungetoksisitet tillatt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: terapeutiske autologe lymfocytter
|
Umiddelbart etter ferese vil lymfocyttene aktiveres med løselig monoklonalt anti-CD3-antistoff (OKT3) som kryssbinder CD3-reseptorene på T-celler og aktiverer T-celler. Tiden for ATC-infusjoner vil variere fra pasient til pasient, men infusjonshastigheten vil være basert på hastigheten beregnet ut fra endotoksinnivået i celleproduktet. Alle pasienter vil bli observert i minst 1 time etter en infusjon. Ifosfamid 2500 mg/m2 gitt IV daglig på dag -8, -7, -6, -5, -4 og -3 før PBSCT. Ifosfamid 2 500 mg/m2 infundert IV over 1 time (time 0-1) på dagene -8 til -3 for en total dose på 15 000 mg/m2. Mesna vil bli administrert i henhold til BMT Standard of Care Guideline i en dose på 25 % av den totale Ifosfamid-dosen 30 minutter før og deretter 3, 6 og 9 timer etter ifosfamid daglig på dagene -8, -7, -6, -5 , -4 og -3 før PBSCT for en total dose på 2500 mg/m2. Karboplatin i en dose på 250 mg/m2 vil bli gitt daglig på dagene -8, -7, -6, -5, -4 og -3 før PBSCT for en total dose på 1500 mg/m2. VP-16 (etoposid) i en dose på 200 mg/m2 vil bli gitt IV på dagene -8, -7, -6, -5, -4 og -3. Den totale dosen av VP-16 gitt før PBSCT vil være 2400 mg/m2. VP-16 vil gis 200 mg/m2
Andre navn:
Cyklofosfamid vil gis i en dose på 2000 mg/m2 i NS IV over én time daglig på dag -4, -3 og -2 (totalt = 6000 mg/m2). Thiotepa vil bli gitt i en dose på 167 mg/m2 i NS IV over én time daglig på dagene -4, -3, -2 (totalt = 500 mg/m2) som det forberedende regimet etterfulgt av PBSCT på dag 0. Karboplatin vil bli gitt i en dose på 267 mg/m2 i D5W IV over én time daglig på dag -4, -3 og -2. Mesna vil bli administrert i henhold til BMT Standard of Care Guidelines i en dose på 25 % av den totale cyklofosfamiddosen 30 minutter før og deretter 3, 6 og 9 timer etter cyklofosfamid daglig på dagene -4, -3 og -2 før PBSCT for totalt 2000mg/m2.
Andre navn:
Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli samlet inn ved leukaferese (for generering av ATC) før eller etter G-CSF (16 ug/kg/dag) priming for innsamling av stamceller.
Vil bli samlet inn enten før eller etter innsamling av perifert blodstamcelle for stamcelletransplantasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Tiden fra transplantasjonsdagen til residiv eller tilbakefall.
|
Tiden fra transplantasjonsdagen til residiv eller tilbakefall.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Lengde fra transplantasjonsdagen til døden.
|
Lengde fra transplantasjonsdagen til døden.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Cyklofosfamid
- Karboplatin
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Ifosfamid
- Thiotepa
Andre studie-ID-numre
- CDR0000068707
- P30CA022453 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- WSU-2007-033 (ANNEN: MI172)
- RWMC-0634246 (ANNEN: MI172)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .