Chemioterapia, po której następuje przeszczep obwodowych komórek macierzystych oraz terapia biologiczna w leczeniu kobiet z rakiem piersi w IV stadium zaawansowania
Leczenie raka piersi w stadium IV aktywowanymi limfocytami T po przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej (faza pilotażowa II)
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii wykorzystują różne sposoby powstrzymywania podziałów komórek nowotworowych, tak aby przestawały rosnąć lub obumierały. Połączenie chemioterapii z przeszczepem obwodowych komórek macierzystych oraz terapią biologiczną może pozwolić lekarzowi na podawanie wyższych dawek chemioterapii i zabijanie większej liczby komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności chemioterapii, po której następuje przeszczep obwodowych komórek macierzystych oraz terapia biologiczna, w leczeniu kobiet z rakiem piersi w IV stadium zaawansowania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
- Określenie, czy zastosowanie autologicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej, a następnie immunoterapii aktywowanymi limfocytami T u kobiet z rakiem piersi w IV stopniu zaawansowania poprawia przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w porównaniu ze zgłoszonym średnim PFS u pacjentek leczonych chemioterapią drugiego rzutu z dopasowanym włączeniem kryteria według opublikowanych badań.
- Ustal, czy ten schemat poprawia odpowiedź kliniczną i całkowity czas przeżycia.
- Wykonaj sekwencyjne badania monitorujące układ odpornościowy, w tym fenotypowanie, testy cytotoksyczne, EliSpots dla IFNγ, wybrany repertuar komórek T (analiza Vβ), analizę HER2/nowego tetrameru i markery nowotworowe w surowicy.
- Sprawdź korelacje między testami funkcji immunologicznych a klinicznymi punktami końcowymi.
ZARYS: Pacjentów stratyfikuje się zgodnie z klasyfikacją guza (chemowrażliwy vs chemooporny).
Pacjenci otrzymują podskórnie (SC) filgrastym (G-CSF) codziennie przez 4 dni, a następnie pobierane są komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) do PBSCT i generowanie aktywowanych limfocytów T (ATC). PBMC traktuje się ex vivo przeciwciałem monoklonalnym OKT3 z wytworzeniem ATC. ATC namnaża się przez 12-14 dni w interleukinie-2 (IL-2).
Następnie pacjenci otrzymują chemioterapię w dużych dawkach. Pacjenci z chorobą chemowrażliwą otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę, tiotepę IV przez 1 godzinę i karboplatynę IV przez 1 godzinę w dniach -4, -3 i -2. Pacjenci z chorobą oporną na chemioterapię otrzymują ifosfamid IV przez 1 godzinę, etopozyd IV dwa razy dziennie i karboplatynę IV przez 1 godzinę w dniach od -8 do -3. Pacjenci przechodzą autologiczny przeszczep PBSC w dniu 0 lub zarówno w dniu 0, jak iw dniu 1.
Następnie pacjenci otrzymują ATC IV przez 15-20 minut trzy razy w tygodniu, począwszy od dnia +1 przez trzy tygodnie, a następnie raz w tygodniu przez co najmniej 6 dawek.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są okresowo obserwowani przez okres do 2 lat po PBSC.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Kobiety z histologicznie udokumentowanym rakiem piersi z przerzutami
- Dozwolona choroba obustronna
- Dopuszczalny współistniejący rak wewnątrzprzewodowy lub zrazikowy in situ
Mierzalna lub możliwa do oceny nawracająca choroba z przerzutami (stadium IV) udokumentowana za pomocą radiogramu, tomografii komputerowej, skanu medycyny nuklearnej lub badania fizykalnego
- Zalecana, ale niewymagana, biopsja ogniska nawrotu
- Choroba niemierzalna jest dozwolona, jeśli guz lub choroba przerzutowa zostały wcześniej usunięte lub skutecznie wyleczone
- Amplifikacja HER2 0 do 3+, jak określono metodą FISH
Brak klinicznych dowodów na aktywne przerzuty do mózgu
- Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu (tj. ci, którzy otrzymali definitywną radioterapię, chemioterapię i/lub przeszli operację) i są stabilni, kwalifikują się
Status receptora hormonalnego:
- Receptor estrogenu lub progesteronu dodatni lub ujemny
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Nie określono stanu menopauzy
- Stan sprawności Karnofsky'ego 70-100% LUB stan sprawności ECOG 0-2
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Liczba granulocytów co najmniej 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi co najmniej 50 000/mm^3
- Hemoglobina powyżej 8 g/dl
- Bilirubina mniejsza niż 1,5 razy normalna
- AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna < 5 razy powyżej normy
- Kreatynina poniżej 1,8 mg/dl
- Klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min
- BUN mniej niż 1,5 razy normalne
- Brak zawału mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatniego roku
- Brak historii zawału mięśnia sercowego (> 1 rok temu) z obecnymi objawami wieńcowymi wymagającymi leczenia
- Brak aktualnej historii dławicy piersiowej / objawów wieńcowych wymagających leczenia
- Brak klinicznych dowodów na zastoinową niewydolność serca wymagającą postępowania medycznego
- Brak istotnej zastoinowej niewydolności serca
- Brak innych niekontrolowanych lub istotnych chorób sercowo-naczyniowych
- Frakcja wyrzutowa co najmniej 45% w spoczynku według MUGA
Skurczowe BP < 130 mm Hg i rozkurczowe BP < 80 mm Hg
- BP musi być kontrolowane w celu spełnienia normy za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych przez co najmniej 7 dni przed pierwszym wlewem
- PFT-FEV_1 co najmniej 50% wartości przewidywanej
- DLCO2 co najmniej 50% przewidywane
- FVC co najmniej 50% wartości przewidywanej
- Żadnego innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat
- Żadna inna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która wykluczałaby udział w badaniu
- HIV-ujemny
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Dozwolone wcześniejsze schematy chemioterapii, w tym wcześniejsze leczenie zgodnie z protokołem WSU-2006-130
- Dozwolona była wcześniejsza terapia szczepionkowa według protokołu WSU-2006-130
- Ponad 4 tygodnie do leukaferezy od wcześniejszej terapii hormonalnej
- Brak naświetlania szkieletu osiowego w ciągu 4 tygodni od leukaferezy
Brak równoczesnej terapii hormonalnej raka piersi
- Hormony podawane w stanach niezwiązanych z chorobą (np. insulina na cukrzycę) dozwolone
- Dozwolone jednoczesne podawanie steroidów w przypadku niewydolności nadnerczy, wstrząsu septycznego lub toksyczności płucnej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: terapeutyczne autologiczne limfocyty
|
Bezpośrednio po ferezie limfocyty zostaną aktywowane rozpuszczalnym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD3 (OKT3), które łączy krzyżowo receptory CD3 na komórkach T i aktywuje komórki T. Czas infuzji ATC będzie się różnić w zależności od pacjenta, ale szybkość infuzji będzie oparta na szybkości obliczonej na podstawie poziomu endotoksyny w produkcie komórkowym. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 1 godzinę po infuzji. Ifosfamid 2500 mg/m2 podawany dożylnie codziennie w dniach -8, -7, -6, -5, -4 i -3 przed PBSCT. Ifosfamid 2500 mg/m2 we wlewie dożylnym przez 1 godzinę (godz. 0-1) w dniach od -8 do -3 do dawki całkowitej 15 000 mg/m2. Mesna będzie podawana zgodnie z wytycznymi BMT Standard of Care w dawce 25% całkowitej dawki ifosfamidu 30 minut przed i następnie 3, 6 i 9 godzin po ifosfamidzie, codziennie w dniach -8, -7, -6, -5 , -4 i -3 przed PBSCT dla całkowitej dawki 2500 mg/m2. Karboplatyna w dawce 250 mg/m2 będzie podawana codziennie w dniach -8, -7, -6, -5, -4 i -3 przed PBSCT w łącznej dawce 1500 mg/m2. VP-16 (etopozyd) w dawce 200 mg/m2 będzie podany IV w dniach -8, -7, -6, -5, -4 i -3. Całkowita dawka VP-16 podana przed PBSCT wyniesie 2400 mg/m2. VP-16 otrzyma 200 mg/m2
Inne nazwy:
Cyklofosfamid będzie podawany w dawce 2000 mg/m2 w NS IV przez godzinę dziennie w dniach -4, -3 i -2 (łącznie = 6000 mg/m2). Tiotepa będzie podawana w dawce 167 mg/m2 pc. dożylnie przez godzinę dziennie w dniach -4, -3, -2 (całkowita dawka = 500 mg/m2 pc.) jako schemat przygotowania, a następnie PBSCT w dniu 0. Karboplatyna będzie podawana w dawce 267 mg/m2 w D5W IV przez godzinę dziennie w dniach -4, -3 i -2. Mesna będzie podawana zgodnie z wytycznymi BMT Standard of Care w dawce 25% całkowitej dawki cyklofosfamidu 30 minut przed, a następnie 3, 6 i 9 godzin po cyklofosfamidzie, codziennie w dniach -4, -3 i -2 przed PBSCT w sumie 2000mg/m2.
Inne nazwy:
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną zebrane przez leukaferezę (w celu wytworzenia ATC) przed lub po szczepieniu G-CSF (16 μg/kg/dzień) w celu zebrania komórek macierzystych.
Zostaną pobrane przed lub po pobraniu komórek macierzystych krwi obwodowej do przeszczepu komórek macierzystych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Długość czasu od dnia przeszczepu do nawrotu lub nawrotu choroby.
|
Długość czasu od dnia przeszczepu do nawrotu lub nawrotu choroby.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Długość czasu od dnia przeszczepu do śmierci.
|
Długość czasu od dnia przeszczepu do śmierci.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Cyklofosfamid
- Karboplatyna
- Etopozyd
- Fosforan etopozydu
- Ifosfamid
- Tiotepa
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000068707
- P30CA022453 (Grant/umowa NIH USA)
- WSU-2007-033 (INNY: MI172)
- RWMC-0634246 (INNY: MI172)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .