Chemotherapie gevolgd door perifere stamceltransplantatie plus biologische therapie bij de behandeling van vrouwen met stadium IV borstkanker
Behandeling van borstkanker in stadium IV met geactiveerde T-cellen na perifere bloedstamceltransplantatie (pilot fase II)
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Door chemotherapie te combineren met perifere stamceltransplantatie plus biologische therapie kan de arts hogere doses chemotherapiemedicijnen geven en meer tumorcellen doden.
DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed chemotherapie gevolgd door perifere stamceltransplantatie plus biologische therapie werkt bij de behandeling van vrouwen met borstkanker in stadium IV.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Bepaal of het gebruik van autologe perifere bloedstamceltransplantatie gevolgd door immunotherapie met geactiveerde T-cellen bij vrouwen met stadium IV borstkanker de progressievrije overleving (PFS) verbetert in vergelijking met een gerapporteerde gemiddelde PFS bij patiënten behandeld met tweedelijns chemotherapie met bijpassende inclusie criteria door gepubliceerde onderzoeken.
- Bepaal of dit regime de klinische respons en algehele overleving verbetert.
- Voer sequentiële immuunmonitoringonderzoeken uit, waaronder fenotypering, cytotoxische assays, EliSpots voor IFNγ, geselecteerd T-celrepertoire (Vβ-analyse), HER2/nieuwe tetrameeranalyse en serumtumormarkers.
- Testcorrelaties tussen immuunfunctietests en klinische eindpunten.
OVERZICHT: Patiënten zijn gestratificeerd volgens tumorclassificatie (chemosensitief versus chemoresistent).
Patiënten krijgen gedurende 4 dagen dagelijks subcutaan (SC) filgrastim (G-CSF), gevolgd door verzameling van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) voor PBSCT en het genereren van geactiveerde T-cellen (ATC). De PBMC worden ex vivo behandeld met monoklonaal antilichaam OKT3 om ATC te vormen. De ATC's worden gedurende 12-14 dagen uitgebreid met interleukine-2 (IL-2).
Patiënten krijgen dan hooggedoseerde chemotherapie. Patiënten met chemosensitieve ziekte krijgen cyclofosfamide IV gedurende 1 uur, thiotepa IV gedurende 1 uur en carboplatine IV gedurende 1 uur op dag -4, -3 en -2. Patiënten met chemoresistente ziekte krijgen ifosfamide IV gedurende 1 uur, etoposide IV tweemaal daags en carboplatine IV gedurende 1 uur op dag -8 tot -3. Patiënten ondergaan autologe PBSC-transplantatie op dag 0 of op zowel dag 0 als dag 1.
Patiënten krijgen vervolgens driemaal per week gedurende 15-20 minuten ATC IV, beginnend ongeveer op dag +1 gedurende drie weken en daarna eenmaal per week gedurende ten minste 6 doses.
Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden patiënten periodiek gevolgd tot 2 jaar na PBSC.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Vrouwen met histologisch gedocumenteerd gemetastaseerd borstcarcinoom
- Bilaterale ziekte toegestaan
- Gelijktijdig intraductaal of lobulair carcinoom in situ toegestaan
Meetbare of evalueerbare recidiverende metastatische ziekte (stadium IV) gedocumenteerd door röntgenfoto, CT-scan, scan van nucleaire geneeskunde of lichamelijk onderzoek
- Biopsie van recidiverende plaats(en) aanbevolen maar niet vereist
- Niet-meetbare ziekte is toegestaan als de tumor of metastatische ziekte eerder is verwijderd of met succes is behandeld
- 0 tot 3+ HER2-versterking, zoals bepaald door FISH
Geen klinisch bewijs van actieve hersenmetastasen
- Patiënten met behandelde hersenmetastasen (d.w.z. degenen die definitieve bestraling, chemotherapie en/of een operatie hebben ondergaan) en stabiel zijn, komen in aanmerking
Hormoonreceptorstatus:
- Oestrogeen- of progesteronreceptor positief of negatief
PATIËNTKENMERKEN:
- Menopauzale status niet gespecificeerd
- Karnofsky-prestatiestatus 70-100% OF ECOG-prestatiestatus 0-2
- Levensverwachting minimaal 3 maanden
- Granulocytentelling minimaal 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes minimaal 50.000/mm^3
- Hemoglobine hoger dan 8 g/dL
- Bilirubine minder dan 1,5 keer normaal
- AST, ALT en alkalische fosfatase < 5 keer hoger dan normaal
- Creatinine minder dan 1,8 mg/dL
- Creatinineklaring minimaal 60 ml/min
- BUN minder dan 1,5 keer normaal
- Geen myocardinfarct (MI) in het afgelopen jaar
- Geen voorgeschiedenis van MI (> 1 jaar geleden) met huidige coronaire symptomen waarvoor medicatie nodig is
- Geen actuele voorgeschiedenis van angina/coronaire symptomen waarvoor medicatie nodig is
- Geen klinisch bewijs van congestief hartfalen waarvoor medische behandeling nodig is
- Geen significant congestief hartfalen
- Geen andere ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
- Ejectiefractie minimaal 45% in rust door MUGA
Systolische bloeddruk < 130 mm Hg en diastolische bloeddruk < 80 mm Hg
- De bloeddruk moet minimaal 7 dagen voorafgaand aan de eerste infusie onder controle worden gehouden om aan de norm te voldoen met bloeddrukverlagende medicijnen
- PFT-FEV_1 ten minste 50% voorspeld
- DLCO2 ten minste 50% voorspeld
- FVC ten minste 50% voorspeld
- Geen andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar
- Geen andere ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen
- Hiv-negatief
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Voorafgaande chemotherapieregimes zijn toegestaan, inclusief voorafgaande behandeling volgens protocol WSU-2006-130
- Voorafgaande vaccintherapie volgens protocol WSU-2006-130 toegestaan
- Meer dan 4 weken tot leukaferese sinds eerdere hormonale therapie
- Geen bestraling van het axiale skelet binnen 4 weken na leukaferese
Geen gelijktijdige hormonale therapie voor borstkanker
- Hormonen toegediend voor niet-ziektegerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes) toegestaan
- Gelijktijdige steroïden voor bijnierfalen, septische shock of longtoxiciteit zijn toegestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: therapeutische autologe lymfocyten
|
Onmiddellijk na ferese worden de lymfocyten geactiveerd met oplosbaar monoklonaal anti-CD3-antilichaam (OKT3) dat de CD3-receptoren op T-cellen verknoopt en T-cellen activeert. De tijd voor ATC-infusies varieert van patiënt tot patiënt, maar de infusiesnelheid wordt gebaseerd op de snelheid die wordt berekend op basis van het endotoxinegehalte in het celproduct. Alle patiënten worden gedurende ten minste 1 uur na een infusie geobserveerd. Ifosfamide 2.500 mg/m2 dagelijks intraveneus toegediend op dag -8, -7, -6, -5, -4 en -3 voorafgaand aan PBSCT. Ifosfamide 2.500 mg/m2 intraveneus geïnfundeerd gedurende 1 uur (uur 0-1) op dag -8 tot -3 voor een totale dosis van 15.000 mg/m2. Mesna zal worden toegediend volgens de BMT Standard of Care Guideline in een dosis van 25% van de totale dosis Ifosfamide 30 minuten vóór en vervolgens 3, 6 en 9 uur na ifosfamide, dagelijks op dag -8, -7, -6, -5 , -4 en -3 voorafgaand aan PBSCT voor een totale dosis van 2500 mg/m2. Carboplatine in een dosis van 250 mg/m2 wordt dagelijks gegeven op dag -8, -7, -6, -5, -4 en -3 voorafgaand aan PBSCT voor een totale dosis van 1500 mg/m2. VP-16 (etoposide) in een dosis van 200 mg/m2 wordt intraveneus toegediend op dag -8, -7, -6, -5, -4 en -3. De totale dosis VP-16 die voorafgaand aan PBSCT wordt gegeven, is 2.400 mg/m2. VP-16 krijgt 200 mg/m2
Andere namen:
Cyclofosfamide wordt gegeven in een dosis van 2000 mg/m2 in NS IV gedurende een uur per dag op dag -4, -3 en -2 (totaal = 6000 mg/m2). Thiotepa wordt gegeven in een dosis van 167 mg/m2 in NS IV gedurende een uur per dag op dag -4, -3, -2 (totaal = 500 mg/m2) als voorbereidend regime, gevolgd door PBSCT op dag 0. Carboplatine wordt gegeven in een dosis van 267 mg/m2 in D5W IV gedurende een uur per dag op dag -4, -3 en -2. Mesna zal worden toegediend volgens de BMT Standard of Care Guidelines in een dosis van 25% van de totale dosis cyclofosfamide 30 minuten voorafgaand aan en vervolgens 3, 6 en 9 uur daarna dagelijks cyclofosfamide op dag -4, -3 en -2 voorafgaand aan PBSCT voor een totaal van 2000mg/m2.
Andere namen:
Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zullen worden verzameld door leukaferese (voor het genereren van ATC) voorafgaand aan of na G-CSF (16 ug/kg/dag) priming voor het verzamelen van stamcellen.
Wordt afgenomen voor of na het verzamelen van stamcellen uit perifeer bloed voor stamceltransplantatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tijdsduur vanaf de dag van transplantatie tot recidief of terugval.
|
Tijdsduur vanaf de dag van transplantatie tot recidief of terugval.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijdsduur vanaf de dag van transplantatie tot overlijden.
|
Tijdsduur vanaf de dag van transplantatie tot overlijden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Cyclofosfamide
- Carboplatine
- Etoposide
- Etoposide-fosfaat
- Ifosfamide
- Thiotepa
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000068707
- P30CA022453 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- WSU-2007-033 (ANDER: MI172)
- RWMC-0634246 (ANDER: MI172)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .