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Chemotherapie gefolgt von peripherer Stammzelltransplantation plus biologische Therapie bei der Behandlung von Frauen mit Brustkrebs im Stadium IV

15. Februar 2016 aktualisiert von: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Behandlung von Brustkrebs im Stadium IV mit aktivierten T-Zellen nach peripherer Blutstammzelltransplantation (Pilotphase II)

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, verwenden verschiedene Wege, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, so dass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Die Kombination von Chemotherapie mit peripherer Stammzelltransplantation plus biologischer Therapie kann es dem Arzt ermöglichen, höhere Dosen von Chemotherapeutika zu verabreichen und mehr Tumorzellen abzutöten.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut eine Chemotherapie gefolgt von einer Transplantation peripherer Stammzellen plus einer biologischen Therapie bei der Behandlung von Frauen mit Brustkrebs im Stadium IV wirkt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie, ob die Anwendung einer autologen Transplantation peripherer Blutstammzellen gefolgt von einer Immuntherapie mit aktivierten T-Zellen bei Frauen mit Brustkrebs im Stadium IV das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zu einem berichteten mittleren PFS bei Patienten verbessert, die mit einer Zweitlinien-Chemotherapie mit passendem Einschluss behandelt wurden Kriterien durch veröffentlichte Studien.
  • Bestimmen Sie, ob dieses Regime das klinische Ansprechen und das Gesamtüberleben verbessert.
  • Führen Sie sequentielle Immunüberwachungsstudien durch, einschließlich Phänotypisierung, zytotoxische Assays, EliSpots für IFNγ, ausgewähltes T-Zell-Repertoire (Vβ-Analyse), HER2/neue Tetramer-Analyse und Serumtumormarker.
  • Testkorrelationen zwischen Immunfunktionstests und klinischen Endpunkten.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden gemäß der Tumorklassifikation (chemosensitiv vs. chemoresistent) stratifiziert.

Die Patienten erhalten 4 Tage lang täglich subkutan (SC) Filgrastim (G-CSF), gefolgt von der Entnahme peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) für die PBSCT und der Generierung von aktivierten T-Zellen (ATC). Die PBMC werden ex vivo mit dem monoklonalen Antikörper OKT3 behandelt, um ATC zu bilden. Die ATC werden für 12-14 Tage in Interleukin-2 (IL-2) expandiert.

Anschließend erhalten die Patienten eine Hochdosis-Chemotherapie. Patienten mit chemosensitiver Erkrankung erhalten Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde, Thiotepa i.v. über 1 Stunde und Carboplatin i.v. über 1 Stunde an den Tagen -4, -3 und -2. Patienten mit chemoresistenter Erkrankung erhalten Ifosfamid IV über 1 Stunde, Etoposid IV zweimal täglich und Carboplatin IV über 1 Stunde an den Tagen -8 bis -3. Die Patienten werden am Tag 0 oder sowohl am Tag 0 als auch am Tag 1 einer autologen PBSC-Transplantation unterzogen.

Die Patienten erhalten dann ATC IV über 15-20 Minuten dreimal pro Woche, beginnend ungefähr am Tag +1 für drei Wochen und dann einmal wöchentlich für mindestens 6 Dosen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten bis zu 2 Jahre nach PBSC regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Frauen mit histologisch dokumentiertem metastasiertem Mammakarzinom

    • Bilaterale Erkrankung erlaubt
    • Gleichzeitiges intraduktales oder lobuläres Karzinom in situ erlaubt

  • Messbare oder auswertbare rezidivierende metastasierende Erkrankung (Stadium IV), dokumentiert durch Röntgenbild, CT-Scan, nuklearmedizinischen Scan oder körperliche Untersuchung

    • Biopsie an Rezidivstelle(n) empfohlen, aber nicht erforderlich
    • Nicht messbare Erkrankung zulässig, wenn der Tumor oder die metastatische Erkrankung zuvor entfernt oder erfolgreich behandelt wurde
  • 0 bis 3+ HER2-Amplifikation, bestimmt durch FISH

  • Kein klinischer Hinweis auf aktive Hirnmetastasen

    • Patienten mit behandelten Hirnmetastasen (d. h. Patienten, die eine definitive Bestrahlung, Chemotherapie und/oder Operation erhalten haben) und stabil sind, sind teilnahmeberechtigt

  • Hormonrezeptorstatus:

    • Östrogen- oder Progesteronrezeptor positiv oder negativ

PATIENTENMERKMALE:

  • Menopausenstatus nicht angegeben
  • Karnofsky-Leistungsstatus 70-100 % ODER ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Lebenserwartung mindestens 3 Monate
  • Granulozytenzahl mindestens 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl mindestens 50.000/mm^3
  • Hämoglobin größer als 8 g/dl
  • Bilirubin weniger als 1,5-mal normal
  • AST, ALT und alkalische Phosphatase < 5-mal höher als normal
  • Kreatinin unter 1,8 mg/dL
  • Kreatinin-Clearance mindestens 60 ml/min
  • BUN weniger als 1,5 mal normal
  • Kein Myokardinfarkt (MI) innerhalb des letzten Jahres
  • Keine Vorgeschichte von MI (vor > 1 Jahr) mit aktuellen koronaren Symptomen, die eine Medikation erfordern
  • Keine aktuelle Vorgeschichte von Angina pectoris/Koronarsymptomen, die eine Medikation erfordern
  • Kein klinischer Hinweis auf eine kongestive Herzinsuffizienz, die eine medizinische Behandlung erfordert
  • Keine signifikante kongestive Herzinsuffizienz
  • Keine andere unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Auswurffraktion mindestens 45 % im Ruhezustand laut MUGA

  • Systolischer Blutdruck < 130 mm Hg und diastolischer Blutdruck < 80 mm Hg

    • Der Blutdruck muss mindestens 7 Tage vor der ersten Infusion durch blutdrucksenkende Medikamente so kontrolliert werden, dass er dem Standard entspricht
  • PFT-FEV_1 mindestens 50 % vorhergesagt
  • DLCO2 mindestens 50 % vorhergesagt
  • FVC mindestens 50 % vorhergesagt
  • Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 3 Jahren
  • Keine andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
  • HIV-negativ
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Vorherige Chemotherapieschemata erlaubt, einschließlich vorheriger Behandlung gemäß Protokoll WSU-2006-130
  • Vorherige Impftherapie nach Protokoll WSU-2006-130 erlaubt
  • Mehr als 4 Wochen bis zur Leukapherese seit vorheriger Hormontherapie
  • Keine Bestrahlung des Achsenskeletts innerhalb von 4 Wochen nach Leukapherese

  • Keine gleichzeitige Hormontherapie bei Brustkrebs

    • Hormone, die bei nicht krankheitsbedingtem Zustand verabreicht werden (z. Insulin für Diabetes) erlaubt
  • Gleichzeitige Steroide bei Nebennierenversagen, septischem Schock oder Lungentoxizität erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: therapeutische autologe Lymphozyten
Biologisch: therapeutische autologe Lymphozyten

Unmittelbar nach der Pherese werden die Lymphozyten mit löslichem monoklonalem Anti-CD3-Antikörper (OKT3) aktiviert, der die CD3-Rezeptoren auf T-Zellen vernetzt und T-Zellen aktiviert.

Die Zeit für ATC-Infusionen variiert von Patient zu Patient, aber die Infusionsrate basiert auf der Rate, die aus dem Endotoxinspiegel im Zellprodukt berechnet wird. Alle Patienten werden nach einer Infusion mindestens 1 Stunde lang beobachtet.

Arzneimittel: Behandlung mit Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid (ICE).

Ifosfamid 2.500 mg/m2 täglich i.v. an den Tagen -8, -7, -6, -5, -4 und -3 vor der PBSCT. Ifosfamid 2.500 mg/m2 infundiert IV über 1 Stunde (Stunde 0-1) an den Tagen -8 bis -3 für eine Gesamtdosis von 15.000 mg/m2.

Mesna wird gemäß BMT-Versorgungsrichtlinie in einer Dosis von 25 % der Ifosfamid-Gesamtdosis 30 Minuten vor und dann 3, 6 und 9 Stunden nach Ifosfamid täglich an den Tagen -8, -7, -6, -5 verabreicht , -4 und -3 vor PBSCT für eine Gesamtdosis von 2500 mg/m2.

Carboplatin in einer Dosis von 250 mg/m2 wird täglich an den Tagen -8, -7, -6, -5, -4 und -3 vor der PBSCT für eine Gesamtdosis von 1500 mg/m2 verabreicht.

VP-16 (Etoposid) in einer Dosis von 200 mg/m2 wird IV an den Tagen –8, –7, –6, –5, –4 und –3 verabreicht. Die vor der PBSCT verabreichte Gesamtdosis von VP-16 beträgt 2.400 mg/m2. VP-16 wird mit 200 mg/m2 verabreicht

Andere Namen:
  • VP-16
  • VePesid®
  • Etopophos®
  • Toposar®
  • Etoposidphosphat
  • Paraplatin®
  • Ifex®
Arzneimittel: Cyclophosphamid, Thiotepa, Carboplatin (CTC) oder STAMP V (CTC)

Cyclophosphamid wird in einer Dosis von 2000 mg/m2 in NS IV über eine Stunde täglich an den Tagen -4, -3 und -2 verabreicht (insgesamt = 6000 mg/m2).

Thiotepa wird in einer Dosis von 167 mg/m2 in NS IV über eine Stunde täglich an den Tagen -4, -3, -2 (insgesamt = 500 mg/m2) als vorbereitendes Regime verabreicht, gefolgt von PBSCT an Tag 0.

Carboplatin wird in einer Dosis von 267 mg/m2 in D5W IV über eine Stunde täglich an den Tagen -4, -3 und -2 verabreicht.

Mesna wird gemäß den BMT-Versorgungsrichtlinien in einer Dosis von 25 % der Cyclophosphamid-Gesamtdosis 30 Minuten vor und dann 3, 6 und 9 Stunden nach Cyclophosphamid täglich an den Tagen –4, –3 und –2 davor verabreicht PBSCT für insgesamt 2000 mg/m2.

Andere Namen:
  • Cytoxan®
  • Neosar®
  • Paraplatin®
Verfahren: Leukapherese
Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) werden durch Leukapherese (zur Erzeugung von ATC) vor oder nach G-CSF-Priming (16 ug/kg/Tag) zum Sammeln von Stammzellen gesammelt.
Verfahren: periphere Blutstammzelltransplantation (PBSCT)
Wird entweder vor oder nach der Entnahme peripherer Blutstammzellen für die Stammzelltransplantation entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Dauer vom Tag der Transplantation bis zum Rezidiv oder Rezidiv.
Dauer vom Tag der Transplantation bis zum Rezidiv oder Rezidiv.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeitspanne vom Tag der Transplantation bis zum Tod.
Zeitspanne vom Tag der Transplantation bis zum Tod.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2007

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juli 2001

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

17. Februar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Februar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000068707
  • P30CA022453 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • WSU-2007-033 (ANDERE: MI172)
  • RWMC-0634246 (ANDERE: MI172)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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