Quimioterapia seguida de transplante de células-tronco periféricas mais terapia biológica no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio IV
Tratamento de câncer de mama em estágio IV com células T ativadas após transplante de células-tronco de sangue periférico (fase piloto II)
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que elas parem de crescer ou morram. A combinação de quimioterapia com transplante periférico de células-tronco mais terapia biológica pode permitir que o médico administre doses mais altas de drogas quimioterápicas e mate mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a quimioterapia seguida de transplante de células-tronco periféricas mais terapia biológica funciona no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio IV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar se o uso de transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico seguido de imunoterapia com células T ativadas em mulheres com câncer de mama em estágio IV melhora a sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com uma PFS média relatada em pacientes tratados com quimioterapia de segunda linha com inclusão correspondente critérios por ensaios publicados.
- Determine se este regime melhora a resposta clínica e a sobrevida global.
- Realize estudos sequenciais de monitoramento imunológico, incluindo fenotipagem, ensaios citotóxicos, EliSpots para IFNγ, repertório de células T selecionado (análise Vβ), análise de HER2/novo tetrâmero e marcadores tumorais séricos.
- Correlações de teste entre testes de função imune e parâmetros clínicos.
ESBOÇO: Os pacientes são estratificados de acordo com a classificação do tumor (quimiossensíveis vs quimiorresistentes).
Os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) diariamente por 4 dias, seguido de coleta de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) para PBSCT e geração de células T ativadas (ATC). As PBMC são tratadas ex vivo com anticorpo monoclonal OKT3 para formar ATC. Os ATC são expandidos por 12-14 dias em interleucina-2 (IL-2).
Os pacientes então recebem altas doses de quimioterapia. Pacientes com doença quimiossensível recebem ciclofosfamida IV durante 1 hora, tiotepa IV durante 1 hora e carboplatina IV durante 1 hora nos dias -4, -3 e -2. Os pacientes com doença quimiorresistente recebem ifosfamida IV durante 1 hora, etoposídeo IV duas vezes ao dia e carboplatina IV durante 1 hora nos dias -8 a -3. Os pacientes são submetidos a transplante autólogo de PBSC no dia 0 ou no dia 0 e no dia 1.
Os pacientes então recebem ATC IV durante 15-20 minutos, três vezes por semana, começando aproximadamente no dia +1 por três semanas e, em seguida, uma vez por semana por pelo menos 6 doses.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 2 anos após o PBSC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Mulheres com carcinoma de mama metastático documentado histologicamente
- Doença bilateral permitida
- Carcinoma intraductal ou lobular concomitante in situ permitido
Doença metastática recorrente mensurável ou avaliável (estágio IV) documentada por radiografia, tomografia computadorizada, varredura de medicina nuclear ou exame físico
- Biópsia do(s) local(is) recorrente(s) recomendada, mas não necessária
- Doença não mensurável permitida se o tumor ou doença metastática tiver sido previamente removido ou tratado com sucesso
- 0 a 3+ amplificação de HER2, conforme determinado por FISH
Nenhuma evidência clínica de metástases cerebrais ativas
- Pacientes com metástases cerebrais tratadas (ou seja, aqueles que receberam radiação definitiva, quimioterapia e/ou cirurgia) e estão estáveis são elegíveis
Status do receptor hormonal:
- Receptor de estrogênio ou progesterona positivo ou negativo
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado da menopausa não especificado
- Status de desempenho Karnofsky 70-100% OU status de desempenho ECOG 0-2
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Contagem de granulócitos de pelo menos 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 50.000/mm^3
- Hemoglobina maior que 8 g/dL
- Bilirrubina inferior a 1,5 vezes o normal
- AST, ALT e fosfatase alcalina < 5 vezes acima do normal
- Creatinina inferior a 1,8 mg/dL
- Depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min
- BUN menor que 1,5 vezes o normal
- Nenhum infarto do miocárdio (IM) no último ano
- Sem história de infarto do miocárdio (> 1 ano atrás) com sintomas coronarianos atuais que necessitem de medicação
- Sem história atual de angina/sintomas coronários que requeiram medicação
- Nenhuma evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva que requeira tratamento médico
- Sem insuficiência cardíaca congestiva significativa
- Nenhuma outra doença cardiovascular não controlada ou significativa
- Fração de ejeção de pelo menos 45% em repouso por MUGA
PA sistólica < 130 mm Hg e PA diastólica < 80 mm Hg
- A PA deve ser controlada para atender ao padrão por medicamentos anti-hipertensivos por pelo menos 7 dias antes da primeira infusão
- PFT-FEV_1 pelo menos 50% previsto
- DLCO2 pelo menos 50% previsto
- CVF de pelo menos 50% do previsto
- Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos
- Nenhuma outra doença médica ou psiquiátrica grave que impeça a participação no estudo
- HIV negativo
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Regimes de quimioterapia anteriores permitidos, incluindo tratamento prévio no protocolo WSU-2006-130
- Terapia de vacina anterior no protocolo WSU-2006-130 permitida
- Mais de 4 semanas para leucaférese desde a terapia hormonal anterior
- Nenhuma radiação para o esqueleto axial dentro de 4 semanas após a leucaférese
Nenhuma terapia hormonal concomitante para câncer de mama
- Hormônios administrados para condições não relacionadas à doença (por exemplo, insulina para diabetes) permitido
- Esteroides concomitantes para insuficiência adrenal, choque séptico ou toxicidade pulmonar são permitidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: linfócitos autólogos terapêuticos
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Imediatamente após a férese, os linfócitos serão ativados com anticorpo monoclonal solúvel anti-CD3 (OKT3) que reticula os receptores CD3 nas células T e ativa as células T. O tempo para infusões de ATC varia de paciente para paciente, mas a taxa de infusão será baseada na taxa calculada a partir do nível de endotoxina no produto celular. Todos os pacientes serão observados por pelo menos 1 hora após uma infusão. Ifosfamida 2.500 mg/m2 administrado IV diariamente no dia -8, -7, -6, -5, -4 e -3 antes do PBSCT. Ifosfamida 2.500 mg/m2 infundido IV durante 1 hora (hora 0-1) nos dias -8 a -3 para uma dose total de 15.000 mg/m2. Mesna será administrado de acordo com a Diretriz de Cuidados Padrão de BMT em uma dose de 25% da dose total de Ifosfamida 30 minutos antes e 3, 6 e 9 horas após a ifosfamida diariamente nos dias -8, -7, -6, -5 , -4 e -3 antes da PBSCT para uma dose total de 2500 mg/m2. A carboplatina na dose de 250 mg/m2 será administrada diariamente nos dias -8, -7, -6, -5, -4 e -3 antes do PBSCT para uma dose total de 1500 mg/m2. VP-16 (etoposido) na dose de 200 mg/m2 será administrado IV nos dias -8, -7, -6, -5, -4 e -3. A dose total de VP-16 administrada antes do PBSCT será de 2.400 mg/m2. VP-16 receberá 200 mg/m2
Outros nomes:
A ciclofosfamida será administrada na dose de 2.000 mg/m2 em NS IV durante uma hora diariamente nos dias -4, -3 e -2 (total = 6.000 mg/m2). Tiotepa será administrado na dose de 167 mg/m2 em NS IV durante uma hora diariamente nos dias -4, -3, -2 (total = 500 mg/m2) como regime preparativo seguido de PBSCT no dia 0. A carboplatina será administrada na dose de 267 mg/m2 em D5W IV durante uma hora diariamente nos dias -4, -3 e -2. Mesna será administrado de acordo com as Diretrizes de Cuidados Padrão de BMT em uma dose de 25% da dose total de ciclofosfamida 30 minutos antes e 3, 6 e 9 horas após a ciclofosfamida diariamente nos dias -4, -3 e -2 antes de PBSCT para um total de 2000mg/m2.
Outros nomes:
Células mononucleares de sangue periférico (PBMC) serão coletadas por leucaférese (para geração de ATC) antes ou após o priming de G-CSF (16 ug/kg/dia) para coleta de células-tronco.
Serão coletadas antes ou depois da coleta de células-tronco de sangue periférico para transplante de células-tronco.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência livre de doença
Prazo: Período de tempo desde o dia do transplante até a recorrência ou recidiva.
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Período de tempo desde o dia do transplante até a recorrência ou recidiva.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Período de tempo desde o dia do transplante até a morte.
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Período de tempo desde o dia do transplante até a morte.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Ciclofosfamida
- Carboplatina
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Ifosfamida
- Tiotepa
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000068707
- P30CA022453 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- WSU-2007-033 (OUTRO: MI172)
- RWMC-0634246 (OUTRO: MI172)
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