Химиотерапия с последующей трансплантацией периферических стволовых клеток плюс биологическая терапия при лечении женщин с раком молочной железы IV стадии
Лечение рака молочной железы IV стадии с помощью активированных Т-клеток после трансплантации стволовых клеток периферической крови (пилотная фаза II)
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, используют разные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Сочетание химиотерапии с трансплантацией периферических стволовых клеток в сочетании с биологической терапией может позволить врачу назначить более высокие дозы химиотерапевтических препаратов и убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо химиотерапия с последующей трансплантацией периферических стволовых клеток в сочетании с биологической терапией работает при лечении женщин с раком молочной железы IV стадии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Определите, улучшает ли использование аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови с последующей иммунотерапией активированными Т-клетками у женщин с раком молочной железы IV стадии выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с зарегистрированным средним значением ВБП у пациентов, получавших химиотерапию второй линии с соответствующим включением критерии по опубликованным исследованиям.
- Определите, улучшает ли этот режим клинический ответ и общую выживаемость.
- Выполните последовательные исследования иммунного мониторинга, в том числе фенотипирование, цитотоксические анализы, EliSpots для IFNγ, выбранный репертуар Т-клеток (анализ Vβ), анализ HER2/нового тетрамера и сывороточные опухолевые маркеры.
- Тестовые корреляции между тестами иммунной функции и клиническими конечными точками.
СХЕМА: Пациенты стратифицированы в соответствии с классификацией опухолей (химиочувствительные и химиорезистентные).
Пациенты получают филграстим (G-CSF) подкожно (SC) ежедневно в течение 4 дней с последующим сбором мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) для PBSCT и получения активированных Т-клеток (ATC). PBMC обрабатывают ex vivo моноклональным антителом OKT3 с образованием ATC. АТС размножаются в течение 12-14 дней в интерлейкине-2 (ИЛ-2).
Затем пациенты получают высокодозную химиотерапию. Пациенты с химиочувствительным заболеванием получают циклофосфан в/в в течение 1 часа, тиотепу в/в в течение 1 часа и карбоплатин в/в в течение 1 часа в дни -4, -3 и -2. Пациенты с химиорезистентным заболеванием получают ифосфамид в/в в течение 1 часа, этопозид в/в два раза в день и карбоплатин в/в в течение 1 часа в дни с -8 по -3. Пациентам проводят аутологичную трансплантацию PBSC в день 0 или как в день 0, так и в день 1.
Затем пациенты получают ATC IV в течение 15-20 минут три раза в неделю, начиная примерно с +1 дня в течение трех недель, а затем один раз в неделю, по крайней мере, 6 доз.
После завершения исследуемой терапии пациентов периодически наблюдают в течение 2 лет после ПКСХ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Женщины с гистологически подтвержденным метастатическим раком молочной железы
- Допускается двустороннее заболевание
- Допускается одновременная внутрипротоковая или дольковая карцинома in situ
Поддающееся измерению или оценке рецидивирующее метастатическое заболевание (стадия IV), подтвержденное рентгенографией, компьютерной томографией, ядерной медициной или физическим осмотром
- Биопсия рецидивирующих участков рекомендуется, но не требуется
- Допускается неизмеримое заболевание, если опухоль или метастатическое заболевание ранее были удалены или успешно вылечены.
- Амплификация HER2 от 0 до 3+ по данным FISH
Отсутствие клинических признаков активных метастазов в головной мозг
- Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг (т. е. те, кто получил радикальное облучение, химиотерапию и / или перенес операцию) и стабильны, имеют право на участие.
Статус гормональных рецепторов:
- Рецептор эстрогена или прогестерона положительный или отрицательный
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Менопаузальный статус не указан
- Состояние работоспособности Карновского 70-100% ИЛИ состояние работоспособности ECOG 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Количество гранулоцитов не менее 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов не менее 50 000/мм^3
- Гемоглобин выше 8 г/дл
- Билирубин менее чем в 1,5 раза выше нормы
- АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза <5 раз выше нормы
- Креатинин менее 1,8 мг/дл
- Клиренс креатинина не менее 60 мл/мин.
- БУН менее чем в 1,5 раза выше нормы
- Отсутствие инфаркта миокарда (ИМ) в течение последнего года
- Отсутствие в анамнезе ИМ (> 1 года назад) с текущими коронарными симптомами, требующими медикаментозного лечения
- Отсутствие в анамнезе стенокардии/коронарных симптомов, требующих медикаментозного лечения
- Нет клинических признаков застойной сердечной недостаточности, требующей медикаментозного лечения.
- Нет выраженной застойной сердечной недостаточности
- Отсутствие других неконтролируемых или значительных сердечно-сосудистых заболеваний
- Фракция выброса не менее 45% в покое по МУГА
Систолическое АД < 130 мм рт. ст. и диастолическое АД < 80 мм рт. ст.
- АД необходимо контролировать для соответствия стандарту антигипертензивными препаратами в течение как минимум 7 дней до первой инфузии.
- PFT-FEV_1 не менее 50% от ожидаемого
- DLCO2 не менее 50 % от ожидаемого
- ФЖЕЛ не менее 50% от должного
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет
- Отсутствие других серьезных медицинских или психических заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
- ВИЧ-отрицательный
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Разрешены предшествующие схемы химиотерапии, включая предварительное лечение по протоколу WSU-2006-130.
- Предварительная вакцинотерапия по протоколу WSU-2006-130 разрешена
- Более 4 недель до лейкафереза после предшествующей гормональной терапии
- Отсутствие облучения осевого скелета в течение 4 недель после лейкафереза
Отсутствие сопутствующей гормональной терапии при раке молочной железы
- Гормоны, вводимые при состояниях, не связанных с заболеванием (например, инсулин при сахарном диабете) разрешено
- Разрешен одновременный прием стероидов при надпочечниковой недостаточности, септическом шоке или легочной токсичности.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: терапевтические аутологичные лимфоциты
|
Сразу после фереза лимфоциты будут активированы растворимым моноклональным антителом против CD3 (OKT3), которое перекрестно связывает рецепторы CD3 на Т-клетках и активирует Т-клетки. Время инфузии АТС будет варьироваться от пациента к пациенту, но скорость инфузии будет основываться на скорости, рассчитанной на основе уровня эндотоксина в клеточном продукте. Все пациенты будут наблюдаться в течение не менее 1 часа после инфузии. Ифосфамид 2500 мг/м2 внутривенно ежедневно в день -8, -7, -6, -5, -4 и -3 до PBSCT. Ифосфамид 2500 мг/м2 внутривенно вводят в течение 1 часа (час 0-1) в дни с -8 по -3 до общей дозы 15000 мг/м2. Месна будет вводиться в соответствии с Руководством по стандартному лечению BMT в дозе 25% от общей дозы ифосфамида за 30 минут до и затем через 3, 6 и 9 часов после ифосфамида ежедневно в дни -8, -7, -6, -5. , -4 и -3 перед PBSCT для общей дозы 2500 мг/м2. Карбоплатин в дозе 250 мг/м2 будет вводиться ежедневно в дни -8, -7, -6, -5, -4 и -3 перед PBSCT до общей дозы 1500 мг/м2. VP-16 (этопозид) в дозе 200 мг/м2 будет вводиться внутривенно в дни -8, -7, -6, -5, -4 и -3. Общая доза VP-16, введенная до PBSCT, составит 2400 мг/м2. ВП-16 будет дано 200 мг/м2
Другие имена:
Циклофосфамид будет вводиться в дозе 2000 мг/м2 внутривенно в/в в течение одного часа ежедневно в дни -4, -3 и -2 (всего = 6000 мг/м2). Тиотепа будет вводиться в дозе 167 мг/м2 в НС внутривенно в течение одного часа ежедневно в дни -4, -3, -2 (всего = 500 мг/м2) в качестве подготовительного режима с последующей PBSCT в день 0. Карбоплатин будет вводиться в дозе 267 мг/м2 в D5W внутривенно в течение одного часа ежедневно в дни -4, -3 и -2. Месна будет вводиться в соответствии с рекомендациями BMT Standard of Care в дозе 25% от общей дозы циклофосфамида за 30 минут до и затем через 3, 6 и 9 часов после циклофосфамида ежедневно в дни -4, -3 и -2 до PBSCT в сумме 2000 мг/м2.
Другие имена:
Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) собирают с помощью лейкафереза (для получения ATC) до или после праймирования G-CSF (16 мкг/кг/день) для сбора стволовых клеток.
Будет собран либо до, либо после забора стволовых клеток периферической крови для трансплантации стволовых клеток.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: Продолжительность времени от дня трансплантации до рецидива или рецидива.
|
Продолжительность времени от дня трансплантации до рецидива или рецидива.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Продолжительность времени от дня трансплантации до смерти.
|
Продолжительность времени от дня трансплантации до смерти.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Циклофосфамид
- Карбоплатин
- Этопозид
- Этопозид фосфат
- Ифосфамид
- Тиотепа
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000068707
- P30CA022453 (Грант/контракт NIH США)
- WSU-2007-033 (ДРУГОЙ: MI172)
- RWMC-0634246 (ДРУГОЙ: MI172)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .