Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemoterapi efterfulgt af perifer stamcelletransplantation plus biologisk terapi til behandling af kvinder med trin IV brystkræft

15. februar 2016 opdateret af: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Behandling af trin IV brystkræft med aktiverede T-celler efter perifert blodstamcelletransplantation (pilotfase II)

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Kombination af kemoterapi med perifer stamcelletransplantation plus biologisk terapi kan give lægen mulighed for at give højere doser kemoterapi og dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt kemoterapi efterfulgt af perifer stamcelletransplantation plus biologisk terapi virker ved behandling af kvinder med stadium IV brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Bestem, om brugen af ​​autolog perifert blodstamcelletransplantation efterfulgt af immunterapi med aktiverede T-celler hos kvinder med stadium IV brystcancer forbedrer progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med en rapporteret gennemsnitlig PFS hos patienter behandlet med andenlinje kemoterapi med matchende inklusion kriterier ved offentliggjorte forsøg.
  • Bestem, om dette regime forbedrer den kliniske respons og den samlede overlevelse.
  • Udfør sekventielle immunmonitoreringsundersøgelser, herunder fænotypning, cytotoksiske assays, EliSpots for IFNγ, udvalgt T-celle repertoire (Vβ-analyse), HER2/ny tetramer-analyse og serumtumormarkører.
  • Test korrelationer mellem immunfunktionstests og kliniske endepunkter.

OVERSIGT: Patienterne er stratificeret efter tumorklassificering (kemosensitive vs kemoresistente).

Patienter modtager filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) dagligt i 4 dage efterfulgt af perifert blod mononukleære celler (PBMC) indsamling til PBSCT og generering af aktiverede T-celler (ATC). PBMC'erne behandles ex vivo med monoklonalt antistof OKT3 for at danne ATC. ATC udvides i 12-14 dage i interleukin-2 (IL-2).

Patienterne får derefter højdosis kemoterapi. Patienter med kemosensitiv sygdom får cyclophosphamid IV over 1 time, thiotepa IV over 1 time og carboplatin IV over 1 time på dag -4, -3 og -2. Patienter med kemoresistent sygdom får ifosfamid IV over 1 time, etoposid IV to gange dagligt og carboplatin IV over 1 time på dag -8 til -3. Patienter gennemgår autolog PBSC-transplantation på dag 0 eller på både dag 0 og dag 1.

Patienterne modtager derefter ATC IV over 15-20 minutter tre gange om ugen, startende cirka på dag +1 i tre uger og derefter en gang om ugen i mindst 6 doser.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i op til 2 år efter PBSC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Kvinder med histologisk dokumenteret metastatisk karcinom i brystet

    • Bilateral sygdom tilladt
    • Samtidig intraduktalt eller lobulært karcinom in situ tilladt

  • Målbar eller evaluerbar tilbagevendende metastatisk sygdom (stadium IV) dokumenteret ved røntgenbillede, CT-scanning, nuklearmedicinsk scanning eller fysisk undersøgelse

    • Biopsi af tilbagevendende steder anbefales, men ikke påkrævet
    • Ikke-målbar sygdom tilladt, hvis tumor eller metastatisk sygdom tidligere er blevet fjernet eller med succes behandlet
  • 0 til 3+ HER2-amplifikation, som bestemt af FISH

  • Ingen klinisk evidens for aktive hjernemetastaser

    • Patienter med behandlede hjernemetastaser (dvs. dem, der har modtaget endelig stråling, kemoterapi og/eller er blevet opereret) og er stabile er kvalificerede

  • Hormonreceptorstatus:

    • Østrogen- eller progesteronreceptor positiv eller negativ

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Menopausal status ikke specificeret
  • Karnofsky ydeevnestatus 70-100 % ELLER ECOG-ydeevnestatus 0-2
  • Forventet levetid mindst 3 måneder
  • Granulocyttal mindst 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal mindst 50.000/mm^3
  • Hæmoglobin større end 8 g/dL
  • Bilirubin mindre end 1,5 gange normalt
  • AST, ALT og alkalisk fosfatase < 5 gange øvre normal
  • Kreatinin mindre end 1,8 mg/dL
  • Kreatininclearance mindst 60 ml/min
  • BUN mindre end 1,5 gange normalt
  • Ingen myokardieinfarkt (MI) inden for det seneste år
  • Ingen historie med MI (> 1 år siden) med aktuelle koronare symptomer, der kræver medicin
  • Ingen aktuel historie med angina/koronare symptomer, der kræver medicin
  • Ingen kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt, der kræver medicinsk behandling
  • Ingen signifikant kongestiv hjertesvigt
  • Ingen anden ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Udstødningsfraktion mindst 45 % i hvile af MUGA

  • Systolisk BP < 130 mm Hg og diastolisk BP < 80 mm Hg

    • BP skal kontrolleres for at opfylde standarden med antihypertensiv medicin i mindst 7 dage før den første infusion
  • PFT-FEV_1 mindst 50 % forudsagt
  • DLCO2 mindst 50% forudsagt
  • FVC mindst 50% forudsagt
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 3 år
  • Ingen anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke studiedeltagelse
  • HIV negativ
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Tidligere kemoterapiregimer tilladt, herunder forudgående behandling i henhold til protokol WSU-2006-130
  • Forudgående vaccinebehandling efter protokol WSU-2006-130 tilladt
  • Mere end 4 uger til leukaferese siden forudgående hormonbehandling
  • Ingen stråling til det aksiale skelet inden for 4 uger efter leukaferese

  • Ingen samtidig hormonbehandling for brystkræft

    • Hormoner administreret til ikke-sygdomsrelateret tilstand (f. insulin til diabetes) tilladt
  • Samtidige steroider til binyrebarksvigt, septisk shock eller pulmonal toksicitet tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: terapeutiske autologe lymfocytter
Biologisk: terapeutiske autologe lymfocytter

Umiddelbart efter ferese vil lymfocytterne blive aktiveret med opløseligt monoklonalt anti-CD3-antistof (OKT3), som tværbinder CD3-receptorerne på T-celler og aktiverer T-celler.

Tiden for ATC-infusioner vil variere fra patient til patient, men infusionshastigheden vil være baseret på hastigheden beregnet ud fra endotoksinniveauet i celleproduktet. Alle patienter vil blive observeret i mindst 1 time efter en infusion.

Medicin: Ifosfamid, carboplatin og etoposid (ICE) regime

Ifosfamid 2.500 mg/m2 givet IV dagligt på dag -8, -7, -6, -5, -4 og -3 før PBSCT. Ifosfamid 2.500 mg/m2 infunderet IV over 1 time (time 0-1) på dag -8 til -3 til en samlet dosis på 15.000 mg/m2.

Mesna vil blive administreret i henhold til BMT Standard of Care Guideline i en dosis på 25 % af den samlede Ifosfamid-dosis 30 minutter før og derefter 3, 6 og 9 timer efter ifosfamid dagligt på dag -8, -7, -6, -5 , -4 og -3 før PBSCT for en samlet dosis på 2500 mg/m2.

Carboplatin i en dosis på 250 mg/m2 vil blive givet dagligt på dag -8, -7, -6, -5, -4 og -3 før PBSCT til en samlet dosis på 1500 mg/m2.

VP-16 (etoposid) i en dosis på 200 mg/m2 vil blive givet IV på dag -8, -7, -6, -5, -4 og -3. Den samlede dosis af VP-16 givet før PBSCT vil være 2.400 mg/m2. VP-16 vil blive givet 200 mg/m2

Andre navne:
  • VP-16
  • VePesid®
  • Etopophos®
  • Toposar®
  • Etoposid fosfat
  • Paraplatin®
  • Ifex®
Medicin: Cyclophosphamid, Thiotepa, Carboplatin (CTC) eller STAMP V (CTC)

Cyclophosphamid vil blive givet i en dosis på 2000 mg/m2 i NS IV over en time dagligt på dag -4, -3 og -2 (total = 6000 mg/m2).

Thiotepa vil blive givet i en dosis på 167 mg/m2 i NS IV over en time dagligt på dag -4, -3, -2 (total = 500 mg/m2) som det forberedende regime efterfulgt af PBSCT på dag 0.

Carboplatin vil blive givet i en dosis på 267 mg/m2 i D5W IV over en time dagligt på dag -4, -3 og -2.

Mesna vil blive administreret i henhold til BMT Standard of Care Guidelines i en dosis på 25 % af den samlede cyclophosphamiddosis 30 minutter før og derefter 3, 6 og 9 timer efter cyclophosphamid dagligt på dag -4, -3 og -2 før PBSCT for i alt 2000mg/m2.

Andre navne:
  • Cytoxan®
  • Neosar®
  • Paraplatin®
Procedure: Leukaferese
Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil blive opsamlet ved leukaferese (til generering af ATC) før eller efter G-CSF (16 ug/kg/dag) priming til opsamling af stamceller.
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT)
Vil blive indsamlet enten før eller efter perifer blodstamcelleindsamling til stamcelletransplantation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Varighed fra transplantationsdagen til gentagelse eller tilbagefald.
Varighed fra transplantationsdagen til gentagelse eller tilbagefald.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Længde fra transplantationsdagen til døden.
Længde fra transplantationsdagen til døden.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2001

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (SKØN)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

17. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000068707
  • P30CA022453 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • WSU-2007-033 (ANDET: MI172)
  • RWMC-0634246 (ANDET: MI172)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med terapeutiske autologe lymfocytter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner