Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoterapie následovaná transplantací periferních kmenových buněk plus biologickou terapií při léčbě žen s rakovinou prsu stadia IV

15. února 2016 aktualizováno: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Léčba rakoviny prsu stadia IV s aktivovanými T buňkami po transplantaci kmenových buněk periferní krve (pilotní fáze II)

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Kombinace chemoterapie s transplantací periferních kmenových buněk a biologickou terapií může lékaři umožnit podávat vyšší dávky chemoterapeutických léků a zabíjet více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje chemoterapie následovaná transplantací periferních kmenových buněk a biologickou terapií při léčbě žen s rakovinou prsu stadia IV.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Zjistěte, zda použití autologní transplantace kmenových buněk periferní krve následované imunoterapií aktivovanými T buňkami u žen s karcinomem prsu stadia IV zlepšuje přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s hlášeným průměrným PFS u pacientek léčených chemoterapií druhé linie s odpovídajícím zařazením kritéria publikovanými pokusy.
  • Zjistěte, zda tento režim zlepšuje klinickou odpověď a celkové přežití.
  • Proveďte sekvenční imunitní monitorovací studie, včetně fenotypizace, cytotoxických testů, EliSpots pro IFNγ, vybraného repertoáru T-buněk (analýza Vβ), analýzy HER2/nový tetramer a sérových nádorových markerů.
  • Testovací korelace mezi testy imunitních funkcí a klinickými koncovými body.

Přehled: Pacienti jsou stratifikováni podle klasifikace nádoru (chemosenzitivní vs. chemorezistentní).

Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) denně po dobu 4 dnů s následným odběrem mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pro PBSCT a vytvořením aktivovaných T buněk (ATC). PBMC jsou ošetřeny ex vivo monoklonální protilátkou OKT3 za vzniku ATC. ATC jsou expandovány po dobu 12-14 dnů v interleukinu-2 (IL-2).

Pacienti pak dostávají vysoké dávky chemoterapie. Pacienti s chemosenzitivním onemocněním dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny, thiotepu IV po dobu 1 hodiny a karboplatinu IV po dobu 1 hodiny ve dnech -4, -3 a -2. Pacienti s chemorezistentním onemocněním dostávají ifosfamid IV po dobu 1 hodiny, etoposid IV dvakrát denně a karboplatinu IV po dobu 1 hodiny ve dnech -8 až -3. Pacienti podstoupí autologní transplantaci PBSC v den 0 nebo v den 0 i den 1.

Pacienti pak dostávají ATC IV po dobu 15-20 minut třikrát týdně počínaje přibližně dnem +1 po dobu tří týdnů a poté jednou týdně po dobu alespoň 6 dávek.

Po dokončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 2 let po PBSC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Ženy s histologicky doloženým metastatickým karcinomem prsu

    • Oboustranné onemocnění povoleno
    • Současný intraduktální nebo lobulární karcinom in situ povolen

  • Měřitelné nebo hodnotitelné recidivující metastatické onemocnění (stadium IV) dokumentované rentgenovým snímkem, CT skenem, skenem nukleární medicíny nebo fyzikálním vyšetřením

    • Biopsie rekurentního místa (míst) se doporučuje, ale není vyžadována
    • Neměřitelné onemocnění je povoleno, pokud byl nádor nebo metastatické onemocnění dříve odstraněno nebo úspěšně léčeno
  • 0 až 3+ amplifikace HER2, jak je stanoveno pomocí FISH

  • Žádný klinický důkaz aktivních mozkových metastáz

    • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami (tj. ti, kteří podstoupili definitivní ozařování, chemoterapii a/nebo podstoupili operaci) a jsou stabilní, jsou způsobilí

  • Stav hormonálních receptorů:

    • Estrogenový nebo progesteronový receptor pozitivní nebo negativní

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Menopauzální stav není specifikován
  • Karnofsky výkonnostní stav 70-100% NEBO ECOG výkonnostní stav 0-2
  • Délka života minimálně 3 měsíce
  • Počet granulocytů alespoň 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček alespoň 50 000/mm^3
  • Hemoglobin vyšší než 8 g/dl
  • Bilirubin méně než 1,5krát normální
  • AST, ALT a alkalická fosfatáza < 5násobek horní normy
  • Kreatinin méně než 1,8 mg/dl
  • Clearance kreatininu alespoň 60 ml/min
  • BUN méně než 1,5krát normální
  • Žádný infarkt myokardu (IM) za poslední rok
  • Bez anamnézy IM (před > 1 rokem) se současnými koronárními příznaky vyžadujícími medikaci
  • Žádná současná anamnéza anginy/koronárních příznaků vyžadujících léčbu
  • Žádný klinický důkaz městnavého srdečního selhání vyžadujícího lékařskou péči
  • Žádné významné městnavé srdeční selhání
  • Žádné jiné nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění
  • Ejekční frakce alespoň 45 % v klidu pomocí MUGA

  • Systolický TK < 130 mm Hg a diastolický TK < 80 mm Hg

    • TK musí být kontrolován tak, aby odpovídal standardu antihypertenzivy alespoň 7 dní před první infuzí
  • PFT-FEV_1 alespoň z 50 % předpovězeno
  • DLCO2 alespoň 50 % předpovězeno
  • Odhadovaná FVC alespoň 50 %.
  • Žádná jiná malignita za poslední 3 roky
  • Žádné jiné závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii
  • HIV negativní
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Předchozí režimy chemoterapie byly povoleny, včetně předchozí léčby podle protokolu WSU-2006-130
  • Povolena předchozí vakcinační terapie podle protokolu WSU-2006-130
  • Více než 4 týdny do leukaferézy od předchozí hormonální terapie
  • Žádná radiace na axiální skelet během 4 týdnů po leukaferéze

  • Žádná souběžná hormonální léčba rakoviny prsu

    • Hormony podávané pro stav nesouvisející s onemocněním (např. inzulín na cukrovku) povoleno
  • Současné podávání steroidů pro selhání nadledvin, septický šok nebo plicní toxicitu povoleno

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: terapeutické autologní lymfocyty
Biologický: terapeutické autologní lymfocyty

Ihned po feréze budou lymfocyty aktivovány rozpustnou monoklonální anti-CD3 protilátkou (OKT3), která zesíťuje CD3 receptory na T buňkách a aktivuje T buňky.

Doba pro infuze ATC se bude u jednotlivých pacientů lišit, ale rychlost infuze bude založena na rychlosti vypočítané z hladiny endotoxinu v buněčném produktu. Všichni pacienti budou sledováni po dobu alespoň 1 hodiny po infuzi.

Lék: Režim ifosfamidu, karboplatiny a etoposidu (ICE).

Ifosfamid 2 500 mg/m2 podávaný IV denně v den -8, -7, -6, -5, -4 a -3 před PBSCT. Ifosfamid 2 500 mg/m2 podávaný IV infuzí po dobu 1 hodiny (hodina 0-1) ve dnech -8 až -3 v celkové dávce 15 000 mg/m2.

Mesna bude podávána podle BMT Standard of Care Guideline v dávce 25 % celkové dávky ifosfamidu 30 minut před a poté 3, 6 a 9 hodin po ifosfamidu denně ve dnech -8, -7, -6, -5 , -4 a -3 před PBSCT pro celkovou dávku 2500 mg/m2.

Karboplatina v dávce 250 mg/m2 bude podávána denně ve dnech -8, -7, -6, -5, -4 a -3 před PBSCT v celkové dávce 1500 mg/m2.

VP-16 (etoposid) v dávce 200 mg/m2 bude podáván IV ve dnech -8, -7, -6, -5, -4 a -3. Celková dávka VP-16 podaná před PBSCT bude 2 400 mg/m2. VP-16 bude podáváno 200 mg/m2

Ostatní jména:
  • VP-16
  • VePesid®
  • Etopophos®
  • Toposar®
  • Etoposid fosfát
  • Paraplatin®
  • Ifex®
Lék: Cyklofosfamid, thiotepa, karboplatina (CTC) nebo STAMP V (CTC)

Cyklofosfamid bude podáván v dávce 2000 mg/m2 v NS IV po dobu jedné hodiny denně ve dnech -4, -3 a -2 (celkem = 6000 mg/m2).

Thiotepa bude podávána v dávce 167 mg/m2 v NS IV po dobu jedné hodiny denně ve dnech -4, -3, -2 (celkem = 500 mg/m2) jako preparativní režim následovaný PBSCT v den 0.

Karboplatina bude podávána v dávce 267 mg/m2 v D5W IV po dobu jedné hodiny denně ve dnech -4, -3 a -2.

Mesna bude podávána podle BMT Standard of Care Guidelines v dávce 25 % celkové dávky cyklofosfamidu 30 minut před a poté 3, 6 a 9 hodin po cyklofosfamidu denně ve dnech -4, -3 a -2 před PBSCT v celkovém množství 2000 mg/m2.

Ostatní jména:
  • Cytoxan®
  • Neosar®
  • Paraplatin®
Postup: Leukaferéza
Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou odebrány leukaferézou (pro vytvoření ATC) před nebo po primární aktivaci G-CSF (16 ug/kg/den) pro odběr kmenových buněk.
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSCT)
Budou odebrány buď před nebo po odběru kmenových buněk periferní krve pro transplantaci kmenových buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez nemocí
Časové okno: Doba ode dne transplantace do recidivy nebo relapsu.
Doba ode dne transplantace do recidivy nebo relapsu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Doba ode dne transplantace do smrti.
Doba ode dne transplantace do smrti.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. července 2001

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (ODHAD)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

17. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000068707
  • P30CA022453 (Grant/smlouva NIH USA)
  • WSU-2007-033 (JINÝ: MI172)
  • RWMC-0634246 (JINÝ: MI172)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit