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Chemioterapia seguita da trapianto di cellule staminali periferiche più terapia biologica nel trattamento delle donne con carcinoma mammario in stadio IV

15 febbraio 2016 aggiornato da: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Trattamento del carcinoma mammario in stadio IV con cellule T attivate dopo trapianto di cellule staminali del sangue periferico (fase pilota II)

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia usano diversi modi per fermare la divisione delle cellule tumorali in modo che smettano di crescere o muoiano. La combinazione della chemioterapia con il trapianto di cellule staminali periferiche più la terapia biologica può consentire al medico di somministrare dosi più elevate di farmaci chemioterapici e uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della chemioterapia seguita dal trapianto di cellule staminali periferiche più la terapia biologica nel trattamento delle donne con carcinoma mammario in stadio IV.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare se l'uso del trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico seguito da immunoterapia con cellule T attivate nelle donne con carcinoma mammario in stadio IV migliora la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto a una PFS media riportata in pazienti trattate con chemioterapia di seconda linea con inclusione corrispondente criteri da studi pubblicati.
  • Determinare se questo regime migliora la risposta clinica e la sopravvivenza globale.
  • Eseguire studi sequenziali di monitoraggio immunitario, tra cui fenotipizzazione, analisi citotossiche, EliSpot per IFNγ, repertorio selezionato di cellule T (analisi Vβ), analisi HER2/nuovo tetramero e marcatori tumorali sierici.
  • Testare le correlazioni tra i test di funzionalità immunitaria e gli endpoint clinici.

SCHEMA: I pazienti sono stratificati in base alla classificazione del tumore (chemiosensibili vs chemioresistenti).

I pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) ogni giorno per 4 giorni, seguiti dalla raccolta di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) per PBSCT e generazione di cellule T attivate (ATC). Le PBMC vengono trattate ex vivo con anticorpo monoclonale OKT3 per formare ATC. Gli ATC vengono espansi per 12-14 giorni in interleuchina-2 (IL-2).

I pazienti ricevono quindi chemioterapia ad alte dosi. I pazienti con malattia chemiosensibile ricevono ciclofosfamide EV per 1 ora, tiotepa EV per 1 ora e carboplatino EV per 1 ora nei giorni -4, -3 e -2. I pazienti con malattia chemioresistente ricevono ifosfamide EV per 1 ora, etoposide EV due volte al giorno e carboplatino EV per 1 ora nei giorni da -8 a -3. I pazienti vengono sottoposti a trapianto autologo di PBSC il giorno 0 o sia il giorno 0 che il giorno 1.

I pazienti ricevono quindi ATC IV per 15-20 minuti tre volte alla settimana iniziando approssimativamente dal giorno +1 per tre settimane e poi una volta alla settimana per almeno 6 dosi.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 2 anni dopo PBSC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Donne con carcinoma mammario metastatico documentato istologicamente

    • Malattia bilaterale consentita
    • Carcinoma intraduttale o lobulare concomitante in situ consentito

  • Malattia metastatica ricorrente misurabile o valutabile (stadio IV) documentata da radiografia, TAC, scansione di medicina nucleare o esame fisico

    • Biopsia della/e sede/i ricorrente/i raccomandata ma non richiesta
    • Malattia non misurabile consentita se il tumore o la malattia metastatica è stata precedentemente rimossa o trattata con successo
  • Amplificazione HER2 da 0 a 3+, determinata mediante FISH

  • Nessuna evidenza clinica di metastasi cerebrali attive

    • I pazienti con metastasi cerebrali trattate (ovvero coloro che hanno ricevuto radiazioni definitive, chemioterapia e/o hanno subito un intervento chirurgico) e sono stabili sono ammissibili

  • Stato del recettore ormonale:

    • Recettore per estrogeni o progesterone positivo o negativo

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato della menopausa non specificato
  • Performance status Karnofsky 70-100% O performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Conta dei granulociti almeno 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica di almeno 50.000/mm^3
  • Emoglobina superiore a 8 g/dL
  • Bilirubina inferiore a 1,5 volte il normale
  • AST, ALT e fosfatasi alcalina < 5 volte superiore alla norma
  • Creatinina inferiore a 1,8 mg/dL
  • Clearance della creatinina di almeno 60 ml/min
  • BUN meno di 1,5 volte il normale
  • Nessun infarto del miocardio (IM) nell'ultimo anno
  • Nessuna storia di IM (> 1 anno fa) con sintomi coronarici attuali che richiedono farmaci
  • Nessuna storia attuale di angina/sintomi coronarici che richiedano farmaci
  • Nessuna evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia che richieda una gestione medica
  • Nessuna significativa insufficienza cardiaca congestizia
  • Nessun'altra malattia cardiovascolare incontrollata o significativa
  • Frazione di eiezione almeno del 45% a riposo secondo MUGA

  • PA sistolica < 130 mm Hg e PA diastolica < 80 mm Hg

    • La pressione arteriosa deve essere controllata per soddisfare lo standard mediante farmaci antipertensivi per almeno 7 giorni prima della prima infusione
  • PFT-FEV_1 almeno 50% del previsto
  • DLCO2 almeno del 50% previsto
  • FVC almeno del 50% previsto
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni
  • Nessun'altra grave malattia medica o psichiatrica che precluderebbe la partecipazione allo studio
  • HIV negativo
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Precedenti regimi chemioterapici consentiti, compreso il trattamento precedente sul protocollo WSU-2006-130
  • È consentita una precedente terapia vaccinale sul protocollo WSU-2006-130
  • Più di 4 settimane alla leucaferesi dalla precedente terapia ormonale
  • Nessuna radiazione allo scheletro assiale entro 4 settimane dalla leucaferesi

  • Nessuna terapia ormonale concomitante per il cancro al seno

    • Ormoni somministrati per condizioni non correlate alla malattia (ad es. insulina per il diabete) consentito
  • Sono consentiti steroidi concomitanti per insufficienza surrenalica, shock settico o tossicità polmonare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: linfociti autologhi terapeutici
Biologico: linfociti autologhi terapeutici

Immediatamente dopo la feresi, i linfociti saranno attivati ​​con anticorpo monoclonale solubile anti-CD3 (OKT3) che reticola i recettori CD3 sulle cellule T e attiva le cellule T.

Il tempo per le infusioni di ATC varierà da paziente a paziente, ma la velocità di infusione sarà basata sulla velocità calcolata dal livello di endotossina nel prodotto cellulare. Tutti i pazienti saranno osservati per almeno 1 ora dopo un'infusione.

Droga: Regime di ifosfamide, carboplatino ed etoposide (ICE).

Ifosfamide 2.500 mg/m2 somministrati giornalmente EV nei giorni -8, -7, -6, -5, -4 e -3 prima del PBSCT. Ifosfamide 2.500 mg/m2 infuso EV in 1 ora (ora 0-1) nei giorni da -8 a -3 per una dose totale di 15.000 mg/m2.

Mesna verrà somministrato secondo le linee guida standard di cura BMT a una dose del 25% della dose totale di Ifosfamide 30 minuti prima e poi 3, 6 e 9 ore dopo ifosfamide ogni giorno nei giorni -8, -7, -6, -5 , -4 e -3 prima del PBSCT per una dose totale di 2500 mg/m2.

Verrà somministrato giornalmente carboplatino alla dose di 250 mg/m2 nei giorni -8, -7, -6, -5, -4 e -3 prima del PBSCT per una dose totale di 1500 mg/m2.

VP-16 (etoposide) alla dose di 200 mg/m2 sarà somministrato EV nei giorni -8, -7, -6, -5, -4 e -3. La dose totale di VP-16 somministrata prima del PBSCT sarà di 2.400 mg/m2. Al VP-16 verranno somministrati 200 mg/m2

Altri nomi:
  • VP-16
  • VePesid®
  • Etopophos®
  • Toposar®
  • Etoposide fosfato
  • Paraplatino®
  • Ifex®
Droga: Ciclofosfamide, Thiotepa, Carboplatino (CTC) o STAMP V (CTC)

La ciclofosfamide verrà somministrata alla dose di 2000 mg/m2 in NS IV per un'ora al giorno nei giorni -4, -3 e -2 (totale = 6000 mg/m2).

Thiotepa verrà somministrato alla dose di 167 mg/m2 in NS IV per un'ora al giorno nei giorni -4, -3, -2 (totale = 500 mg/m2) come regime di preparazione seguito da PBSCT il giorno 0.

Il carboplatino verrà somministrato alla dose di 267 mg/m2 in D5W IV per un'ora al giorno nei giorni -4, -3 e -2.

Mesna verrà somministrato secondo le linee guida standard di cura BMT a una dose del 25% della dose totale di ciclofosfamide 30 minuti prima e poi 3, 6 e 9 ore dopo la ciclofosfamide ogni giorno nei giorni -4, -3 e -2 prima PBSCT per un totale di 2000mg/m2.

Altri nomi:
  • Cytoxan®
  • Neosar®
  • Paraplatino®
Procedura: Leucaferesi
Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno raccolte mediante leucaferesi (per la generazione di ATC) prima o dopo il priming del G-CSF (16 ug/kg/giorno) per la raccolta delle cellule staminali.
Procedura: trapianto di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT)
Verrà raccolto prima o dopo la raccolta di cellule staminali del sangue periferico per il trapianto di cellule staminali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: Periodo di tempo dal giorno del trapianto fino alla recidiva o recidiva.
Periodo di tempo dal giorno del trapianto fino alla recidiva o recidiva.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Periodo di tempo dal giorno del trapianto fino alla morte.
Periodo di tempo dal giorno del trapianto fino alla morte.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2007

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2001

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (STIMA)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

17 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 febbraio 2016

Ultimo verificato

1 febbraio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000068707
  • P30CA022453 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • WSU-2007-033 (ALTRO: MI172)
  • RWMC-0634246 (ALTRO: MI172)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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