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Chimiothérapie suivie d'une greffe de cellules souches périphériques et d'une thérapie biologique dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein de stade IV

15 février 2016 mis à jour par: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Traitement du cancer du sein de stade IV avec des lymphocytes T activés après une greffe de cellules souches du sang périphérique (phase pilote II)

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La combinaison de la chimiothérapie avec la greffe de cellules souches périphériques et la thérapie biologique peut permettre au médecin d'administrer des doses plus élevées de médicaments chimiothérapeutiques et de tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la chimiothérapie suivie d'une greffe de cellules souches périphériques et d'une thérapie biologique dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein de stade IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer si l'utilisation de la greffe autologue de cellules souches du sang périphérique suivie d'une immunothérapie avec des lymphocytes T activés chez les femmes atteintes d'un cancer du sein de stade IV améliore la survie sans progression (SSP) par rapport à une SSP moyenne rapportée chez les patientes traitées par chimiothérapie de deuxième intention avec inclusion correspondante critères par des essais publiés.
  • Déterminer si ce régime améliore la réponse clinique et la survie globale.
  • Effectuer des études de surveillance immunitaire séquentielles, y compris le phénotypage, les tests cytotoxiques, les EliSpots pour l'IFNγ, le répertoire de cellules T sélectionné (analyse Vβ), l'analyse HER2/nouveau tétramère et les marqueurs tumoraux sériques.
  • Tester les corrélations entre les tests de la fonction immunitaire et les paramètres cliniques.

APERÇU : Les patients sont stratifiés selon la classification de la tumeur (chimiosensible vs chimiorésistant).

Les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement pendant 4 jours, suivi d'une collecte de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) pour le PBSCT et de la génération de lymphocytes T activés (ATC). Les PBMC sont traités ex vivo avec l'anticorps monoclonal OKT3 pour former l'ATC. Les ATC sont expansés pendant 12 à 14 jours dans l'interleukine-2 (IL-2).

Les patients reçoivent alors une chimiothérapie à haute dose. Les patients atteints d'une maladie chimiosensible reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 1 heure, du thiotépa IV pendant 1 heure et du carboplatine IV pendant 1 heure les jours -4, -3 et -2. Les patients atteints d'une maladie chimiorésistante reçoivent de l'ifosfamide IV pendant 1 heure, de l'étoposide IV deux fois par jour et du carboplatine IV pendant 1 heure les jours -8 à -3. Les patients subissent une greffe autologue de PBSC au jour 0 ou à la fois au jour 0 et au jour 1.

Les patients reçoivent ensuite ATC IV pendant 15 à 20 minutes trois fois par semaine en commençant approximativement le jour +1 pendant trois semaines, puis une fois par semaine pendant au moins 6 doses.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 2 ans après le PBSC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Femmes atteintes d'un carcinome métastatique du sein histologiquement documenté

    • Maladie bilatérale autorisée
    • Carcinome intracanalaire ou lobulaire concomitant in situ autorisé

  • Maladie métastatique récurrente mesurable ou évaluable (stade IV) documentée par radiographie, tomodensitométrie, scanner de médecine nucléaire ou examen physique

    • Biopsie du ou des sites récurrents recommandée mais non obligatoire
    • Maladie non mesurable autorisée si la tumeur ou la maladie métastatique a déjà été retirée ou traitée avec succès
  • Amplification HER2 de 0 à 3+, déterminée par FISH

  • Aucune preuve clinique de métastases cérébrales actives

    • Les patients présentant des métastases cérébrales traitées (c'est-à-dire ceux qui ont reçu une radiothérapie définitive, une chimiothérapie et/ou une intervention chirurgicale) et qui sont stables sont éligibles

  • Statut des récepteurs hormonaux :

    • Récepteur d'oestrogène ou de progestérone positif ou négatif

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut ménopausique non précisé
  • Statut de performance Karnofsky 70-100% OU statut de performance ECOG 0-2
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Nombre de granulocytes d'au moins 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 50 000/mm^3
  • Hémoglobine supérieure à 8 g/dL
  • Bilirubine inférieure à 1,5 fois la normale
  • AST, ALT et phosphatase alcaline < 5 fois la normale supérieure
  • Créatinine inférieure à 1,8 mg/dL
  • Clairance de la créatinine d'au moins 60 ml/min
  • BUN moins de 1,5 fois la normale
  • Aucun infarctus du myocarde (IM) au cours de la dernière année
  • Aucun antécédent d'infarctus du myocarde (> 1 an auparavant) avec des symptômes coronariens actuels nécessitant des médicaments
  • Aucun antécédent actuel d'angine de poitrine/symptômes coronariens nécessitant des médicaments
  • Aucune preuve clinique d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant une prise en charge médicale
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive significative
  • Aucune autre maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante
  • Fraction d'éjection d'au moins 45 % au repos par MUGA

  • TA systolique < 130 mm Hg et TA diastolique < 80 mm Hg

    • La TA doit être contrôlée pour répondre à la norme par des médicaments antihypertenseurs pendant au moins 7 jours avant la première perfusion
  • PFT-FEV_1 au moins 50 % prédit
  • DLCO2 au moins 50 % prévu
  • CVF au moins 50 % prévu
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années
  • Aucune autre maladie médicale ou psychiatrique grave qui empêcherait la participation à l'étude
  • VIH négatif
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Les schémas de chimiothérapie antérieurs sont autorisés, y compris les traitements antérieurs selon le protocole WSU-2006-130
  • Traitement vaccinal antérieur selon le protocole WSU-2006-130 autorisé
  • Plus de 4 semaines avant la leucaphérèse depuis une hormonothérapie antérieure
  • Aucune radiothérapie du squelette axial dans les 4 semaines suivant la leucaphérèse

  • Pas d'hormonothérapie concomitante pour le cancer du sein

    • Hormones administrées pour une affection non liée à la maladie (par ex. insuline pour le diabète) autorisé
  • Corticoïdes concomitants pour insuffisance surrénalienne, choc septique ou toxicité pulmonaire autorisés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: lymphocytes autologues thérapeutiques
Biologique: lymphocytes autologues thérapeutiques

Immédiatement après la phérèse, les lymphocytes seront activés avec un anticorps anti-CD3 monoclonal soluble (OKT3) qui réticule les récepteurs CD3 sur les cellules T et active les cellules T.

La durée des perfusions ATC variera d'un patient à l'autre, mais le débit de perfusion sera basé sur le débit calculé à partir du niveau d'endotoxine dans le produit cellulaire. Tous les patients seront observés pendant au moins 1 h après une perfusion.

Médicament: Régime d'ifosfamide, de carboplatine et d'étoposide (ICE)

Ifosfamide 2 500 mg/m2 administré par voie IV quotidiennement aux jours -8, -7, -6, -5, -4 et -3 avant le PBSCT. Ifosfamide 2 500 mg/m2 en perfusion IV sur 1 heure (heure 0-1) les jours -8 à -3 pour une dose totale de 15 000 mg/m2.

Le mesna sera administré conformément aux directives de la norme de soins BMT à une dose de 25 % de la dose totale d'ifosfamide 30 minutes avant, puis 3, 6 et 9 heures après l'ifosfamide, tous les jours les jours -8, -7, -6, -5. , -4 et -3 avant PBSCT pour une dose totale de 2500 mg/m2.

Le carboplatine à une dose de 250 mg/m2 sera administré quotidiennement les jours -8, -7, -6, -5, -4 et -3 avant le PBSCT pour une dose totale de 1 500 mg/m2.

Le VP-16 (étoposide) à la dose de 200 mg/m2 sera administré en IV les jours -8, -7, -6, -5, -4 et -3. La dose totale de VP-16 administrée avant le PBSCT sera de 2 400 mg/m2. VP-16 recevra 200 mg/m2

Autres noms:
  • VP-16
  • VePeSid®
  • Etopophos®
  • Toposar®
  • Phosphate d'étoposide
  • Paraplatine®
  • Ifex®
Médicament: Cyclophosphamide, Thiotépa, Carboplatine (CTC) ou STAMP V (CTC)

Le cyclophosphamide sera administré à une dose de 2 000 mg/m2 en NS IV pendant une heure par jour les jours -4, -3 et -2 (total = 6 000 mg/m2).

Le thiotépa sera administré à une dose de 167 mg/m2 en NS IV pendant une heure par jour les jours -4, -3, -2 (total = 500 mg/m2) en tant que régime préparatoire suivi d'un PBSCT au jour 0.

Le carboplatine sera administré à la dose de 267 mg/m2 en J5S IV pendant une heure par jour les jours -4, -3 et -2.

Le mesna sera administré conformément aux directives de la norme de soins BMT à une dose de 25 % de la dose totale de cyclophosphamide 30 minutes avant, puis 3, 6 et 9 heures après le cyclophosphamide, tous les jours les jours -4, -3 et -2 avant PBSCT pour un total de 2000mg/m2.

Autres noms:
  • Cytoxan®
  • Néosar®
  • Paraplatine®
Procédure: Leucaphérèse
Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront collectées par leucaphérèse (pour la génération d'ATC) avant ou après l'amorçage du G-CSF (16 ug/kg/jour) pour la collecte des cellules souches.
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT)
Seront prélevés avant ou après le prélèvement de cellules souches du sang périphérique pour la greffe de cellules souches.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans maladie
Délai: Durée entre le jour de la greffe et la récidive ou la rechute.
Durée entre le jour de la greffe et la récidive ou la rechute.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: Durée entre le jour de la greffe et le décès.
Durée entre le jour de la greffe et le décès.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (ESTIMATION)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

17 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000068707
  • P30CA022453 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • WSU-2007-033 (AUTRE: MI172)
  • RWMC-0634246 (AUTRE: MI172)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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