Tutkimus galantamiinin ja donepetsiilin vaikutuksista uneen, tarkkaavaisuuteen ja maha-suolikanavan sietokykyyn Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla

Tämä on suunniteltu pilottitutkimukseksi, jossa arvioidaan eroja Alzheimerin tautiin liittyvissä vaikutuksissa huomiokykyyn, unihäiriöihin ja ruoansulatuskanavan sietokykyyn kahdella eri lääkkeellä kahdella eri annoksella. Potilailla on oltava lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti, joka perustuu National Institute of Neurological and Communicative Disorders ja Stroke-Alzheimerin tauti ja siihen liittyvät häiriöt Association (NINCDS-ADRDA) kriteereihin ja Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteisiin 10–24. Kokeilu koostuu 2 viikon käynnistysvaiheesta, 8 viikon arviointivaiheesta ja vaihtelevan pituisesta jatkovaiheesta (6 viikosta 54 viikkoon). Tutkimuksen aikana potilaat satunnaistetaan (sattumalta) saamaan joko galantamiinia tai donepetsiiliä. Galantamiinia annetaan suun kautta 4 mg kahdesti vuorokaudessa viikoilla 1–4 ja sitten 8 mg kahdesti päivässä viikoilla 5–8 ja sen jälkeen (pidennykseen osallistuville). Dontsepiiliä saavat potilaat saavat 5 mg suun kautta nukkumaanmenon yhteydessä viikoilla 1–4 ja sitten 10 mg nukkumaan mennessä viikoilla 5–8 ja sen jälkeen. Lumetabletteja annetaan siten, että jokainen potilas ottaa kaksi kapselia annosta kohden salatakseen lääkkeiden identiteetin. Potilas tai lääkäri eivät tiedä, mitä lääkettä potilas saa. Lääkkeen tehokkuutta mitataan potilaan yleisen toiminnan muutoksella, joka näkyy kliinisen haastatteluun perustuvassa muutosvaikutelmassa Plus Family Input (CIBIC-Plus). Muita testejä, joilla arvioidaan lääkkeen tehokkuutta, ovat muutos tarkkaavaisuustestien tuloksissa (yksinkertainen reaktioaika [SRT], valintareaktioaika [CRT], verbaalinen sarjan huomiotesti [VSAT] ja Stroop-testi) ja unirytmi. testit (testit, jotka mittaavat liikkeitä unen aikana [Actiwatch] ja unirytmiä, kuten hoitajan suorittama Pittsburghin unen laatuindeksi [PSQI] ja vuorokauden unen luettelo normaaleille ja patologisille tiloille [CSINAPS]). Elämänlaatua mittaavia mittareita ovat Alzheimerin tautiin liittyvä elämänlaatuasteikko (ADRQL) ja hoitajan suorittama Allocation of Caregiver Time Survey (ACTS) ja SF-12 Quality of Life Survey. Turvallisuusarviointi ja maha-suolikanavan siedettävyys perustuvat odottamattomien ja ei-toivottujen tapahtumien lukumäärän ja vakavuuden sekä fyysisen tutkimuksen ja elintoimintojen kirjaamiseen. Tutkivan tutkimuksen hypoteesit ovat, että galantamiini on donetsepiiliä parempi parantamaan keskittymiskykyä, unirytmiä ja elämänlaatua potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti, ja että potilaat sietävät sitä hyvin.

Potilaat saavat joko 4 mg galantamiinia kahdesti päivässä suun kautta tai donepetsiiliä 5 mg ennen nukkumaanmenoa. Sitten joko galantamiini 8 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta tai donezepiili 10 mg nukkumaan mennessä suun kautta (plaseboannoksen kanssa); annosta jatketaan kaksoissokkoutettuun jatkovaiheeseen (6-54 viikkoa).