Badanie wpływu na sen, uwagę i tolerancję żołądkowo-jelitową galantaminy i donepezylu u pacjentów z chorobą Alzheimera

Zostało to zaprojektowane jako badanie pilotażowe (wstępne) w celu oceny różnic we wpływie na uwagę, problemy ze snem i tolerancję żołądkowo-jelitową związaną z chorobą Alzheimera przy stosowaniu dwóch różnych leków w dwóch różnych dawkach. Pacjenci muszą mieć łagodną do umiarkowanej chorobę Alzheimera na podstawie kryteriów Narodowego Instytutu Zaburzeń Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Stowarzyszenia Udaru-Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA) oraz wyniku Mini-Mental State Examination (MMSE) od 10 do 24. Badanie będzie składać się z 2-tygodniowej fazy wstępnej, 8-tygodniowej fazy oceny i fazy przedłużenia o różnej długości (od 6 do 54 tygodni). Podczas badania pacjenci będą losowo przydzielani (przydzielani przypadkowo) do grupy otrzymującej galantaminę lub donepezil. Galantamina będzie podawana doustnie 4 mg dwa razy dziennie przez tygodnie 1-4, a następnie 8 mg dwa razy dziennie przez tygodnie 5-8 i dłużej (dla uczestników przedłużenia). Pacjenci otrzymujący donezepil będą otrzymywać doustnie 5 mg przed snem przez tygodnie 1-4, a następnie 10 mg przed snem przez tygodnie 5-8 i później. Tabletki placebo będą podawane tak, aby każdy pacjent przyjmował dwie kapsułki na dawkę, aby ukryć tożsamość leków. Ani pacjent, ani lekarz nie będą wiedzieć, jaki lek otrzymuje pacjent. Skuteczność leku będzie mierzona na podstawie zmiany w ogólnym funkcjonowaniu pacjenta wykazanej na podstawie danych wejściowych rodziny klinicysty opartych na wrażeniu zmiany plus (CIBIC-Plus). Inne testy oceniające, czy lek jest skuteczny, będą obejmować zmianę wyników testów uwagi (czas prostej reakcji [SRT], czas reakcji z wyborem [CRT], test uwagi serii werbalnej [VSAT] i test Stroopa) oraz schemat snu testy (testy mierzące ruchy podczas snu [Actiwatch] i wzorce snu, takie jak wypełniony przez opiekuna Pittsburgh Sleep Quality Index [PSQI] oraz Circadian Sleep Inventory for Normal and Pathological States [CSINAPS]). Miary jakości życia będą obejmować Skalę Jakości Życia Związanej z Chorobą Alzheimera (ADRQL) oraz wypełnioną przez opiekuna Ankietę Przydziału Czasu Opiekuna (ACTS) i Ankietę Jakości Życia SF-12. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji żołądkowo-jelitowej będzie oparta na odnotowaniu liczby i nasilenia nieoczekiwanych i niepożądanych zdarzeń, jak również na badaniu fizykalnym i parametrach życiowych. Hipotezy badań eksploracyjnych są takie, że galantamina będzie skuteczniejsza od donezepilu pod względem poprawy uwagi, wzorców snu i jakości życia u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera oraz że będzie dobrze tolerowana przez pacjentów.

Pacjenci będą otrzymywać doustnie 4 mg galantaminy dwa razy dziennie lub 5 mg donepezilu przed snem. Następnie albo galantamina 8 mg dwa razy dziennie doustnie albo donezepil 10 mg przed snem doustnie (z dawką placebo); dawki są kontynuowane w podwójnie ślepej fazie przedłużenia (od 6 do 54 tygodni).