Um estudo dos efeitos sobre o sono, a atenção e a tolerância gastrointestinal da galantamina e do donepezil em pacientes com doença de Alzheimer

Este foi concebido como um estudo piloto (preliminar) para avaliar as diferenças nos efeitos sobre a atenção, problemas de sono e tolerância gastrointestinal associados à doença de Alzheimer com dois medicamentos diferentes em duas doses diferentes. Os pacientes devem ter doença de Alzheimer leve a moderada com base nos critérios do National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) e uma pontuação no Mini-Mental State Examination (MMSE) de 10 a 24. O teste consistirá em uma fase inicial de 2 semanas, uma fase de avaliação de 8 semanas e uma fase de extensão de duração variável (6 semanas a 54 semanas). Durante o estudo, os pacientes serão randomizados (atribuídos por acaso) para receber galantamina ou donepezil. A galantamina será administrada por via oral 4mg duas vezes ao dia nas semanas 1-4 e depois 8mg duas vezes ao dia nas semanas 5-8 e seguintes (para participantes na extensão). Os pacientes em donezepil receberão 5 mg por via oral na hora de dormir nas semanas 1-4 e depois 10 mg na hora de dormir nas semanas 5-8 e seguintes. Os comprimidos de placebo serão administrados de forma que cada paciente tome duas cápsulas por dose, a fim de ocultar a identidade dos medicamentos. Nem o paciente nem o médico saberão qual medicamento o paciente está recebendo. A eficácia do medicamento será medida pela mudança no funcionamento geral do paciente mostrada pela impressão de mudança baseada em entrevista do clínico mais entrada da família (CIBIC-Plus). Outros testes para avaliar se o medicamento é eficaz incluirão a alteração nos resultados dos testes de atenção (Simple Reaction Time [SRT], Choice Reaction Time [CRT], Verbal Series Attention Test [VSAT] e Stroop Test) e no padrão de sono testes (testes que medem os movimentos durante o sono [Actiwatch] e os padrões de sono, como o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh preenchido pelo cuidador [PSQI] e o Inventário Circadiano do Sono para Estados Normais e Patológicos [CSINAPS]). As medidas de qualidade de vida incluirão a Escala de Qualidade de Vida Relacionada à Doença de Alzheimer (ADRQL) e a Pesquisa de Alocação de Tempo de Cuidador (ACTS) preenchida pelo cuidador e a Pesquisa de Qualidade de Vida SF-12. A avaliação de segurança e a tolerabilidade gastrointestinal serão baseadas no registro do número e gravidade de eventos inesperados e indesejáveis, bem como no exame físico e nos sinais vitais. As hipóteses do estudo exploratório são de que a galantamina será superior ao donezepil na melhoria da atenção, padrões de sono e qualidade de vida em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada e que será bem tolerada pelos pacientes.

Os pacientes receberão galantamina 4mg duas vezes ao dia por via oral ou donepezil 5mg ao deitar. Em seguida, galantamina 8 mg duas vezes ao dia via oral ou donezepil 10 mg oral ao deitar (com dose de placebo); as doses são continuadas na fase de extensão duplo-cego (6 a 54 semanas).