En undersøgelse af virkningerne på søvn, opmærksomhed og gastrointestinal tolerance af Galantamin og Donepezil hos patienter med Alzheimers sygdom

Dette er designet som et pilotstudie (foreløbigt) for at evaluere forskellene i effekt på opmærksomhed, søvnproblemer og gastrointestinal tolerance forbundet med Alzheimers sygdom med to forskellige lægemidler i to forskellige doser. Patienter skal have mild til moderat Alzheimers sygdom baseret på National Institute of Neurological and Communicative Disorders og Stroke-Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier og en Mini-Mental State Examination (MMSE) score på 10 til 24. Forsøget vil bestå af en 2-ugers indkøringsfase, en 8-ugers vurderingsfase og en forlængelsesfase af variabel længde (6 uger til 54 uger). I løbet af undersøgelsen vil patienter blive randomiseret (tildelt tilfældigt) til at modtage enten galantamin eller donepezil. Galantamin vil blive givet gennem munden 4 mg to gange dagligt i uge 1-4 og derefter 8 mg to gange dagligt i uge 5-8 og derefter (for deltagere i forlængelsen). Patienterne på donezepil vil modtage 5 mg gennem munden ved sengetid i uge 1-4 og derefter 10 mg ved sengetid i uge 5-8 og derefter. Placebotabletter vil blive givet, så hver patient tager to kapsler pr. dosis for at skjule stoffernes identitet. Hverken patienten eller lægen vil vide, hvilket lægemiddel patienten får. Lægemiddeleffektivitet vil blive målt ved ændring i patientens overordnede funktion vist ved klinikerens interviewbaserede indtryk af forandring plus familieinput (CIBIC-Plus). Andre tests til at evaluere, om lægemidlet er effektivt, vil omfatte ændringer i resultaterne af opmærksomhedstests (Simpel reaktionstid [SRT], Valgreaktionstid [CRT], Verbal Series Attention Test [VSAT] og Stroop Test) og i søvnmønster tests (tests, der måler bevægelser under søvn [Actiwatch] og søvnmønstre, såsom Pittsburgh Sleep Quality Index [PSQI] og Circadian Sleep Inventory for Normal and Pathological States [CSINAPS]). Mål for livskvalitet vil omfatte Alzheimers Disease Related Quality of Life Scale (ADRQL) og den caregiver-fuldførte Allocation of Caregiver Time Survey (ACTS) og SF-12 Quality of Life Survey. Sikkerhedsvurdering og gastrointestinal tolerabilitet vil være baseret på registrering af antallet og sværhedsgraden af ​​uventede og uønskede hændelser samt fysisk undersøgelse og vitale tegn. De eksplorative undersøgelseshypoteser er, at galantamin vil være bedre end donezepil med hensyn til at forbedre opmærksomhed, søvnmønster og livskvalitet hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom, og at det vil blive godt tolereret af patienter.

Patienterne vil modtage enten galantamin 4 mg to gange dagligt gennem munden eller donepezil 5 mg ved sengetid. Derefter enten galantamin 8 mg to gange dagligt gennem munden eller donezepil 10 mg ved sengetid gennem munden (med placebo-dosis); Doserne fortsættes ind i den dobbeltblindede forlængelsesfase (6 til 54 uger).