Uno studio sugli effetti sul sonno, l'attenzione e la tolleranza gastrointestinale della galantamina e del donepezil nei pazienti con malattia di Alzheimer

Questo è concepito come uno studio pilota (preliminare) per valutare le differenze negli effetti sull'attenzione, i problemi del sonno e la tolleranza gastrointestinale associati alla malattia di Alzheimer con due diversi farmaci a due diverse dosi. I pazienti devono avere una malattia di Alzheimer da lieve a moderata in base ai criteri del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) e un punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) compreso tra 10 e 24. Lo studio consisterà in una fase di rodaggio di 2 settimane, una fase di valutazione di 8 settimane e una fase di estensione di durata variabile (da 6 settimane a 54 settimane). Durante lo studio, i pazienti saranno randomizzati (assegnati a caso) a ricevere galantamina o donepezil. La galantamina verrà somministrata per via orale 4 mg due volte al giorno per le settimane 1-4 e poi 8 mg due volte al giorno per le settimane 5-8 e successive (per i partecipanti all'estensione). I pazienti trattati con donezepil riceveranno 5 mg per via orale prima di coricarsi per le settimane 1-4 e poi 10 mg prima di coricarsi per le settimane 5-8 e oltre. Verranno somministrate compresse di placebo in modo che ogni paziente assuma due capsule per dose al fine di nascondere l'identità dei farmaci. Né il paziente né il medico sapranno quale farmaco sta assumendo il paziente. L'efficacia del farmaco sarà misurata dal cambiamento nel funzionamento generale del paziente mostrato dall'impressione di cambiamento basata sull'intervista del medico più input della famiglia (CIBIC-Plus). Altri test per valutare se il farmaco è efficace includeranno il cambiamento nei risultati dei test di attenzione (Simple Reaction Time [SRT], Choice Reaction Time [CRT], Verbal Series Attention Test [VSAT] e Stroop Test) e nel ritmo del sonno test (test che misurano i movimenti durante il sonno [Actiwatch] e i modelli di sonno come il Pittsburgh Sleep Quality Index [PSQI] completato dal caregiver e il Circadian Sleep Inventory for Normal and Pathological States [CSINAPS]). Le misure della qualità della vita includeranno l'Alzheimer's Disease Related Quality of Life Scale (ADRQL) e l'Allocation of Caregiver Time Survey (ACTS) e l'SF-12 Quality of Life Survey completate dal caregiver. La valutazione della sicurezza e la tollerabilità gastrointestinale si baseranno sulla registrazione del numero e della gravità degli eventi imprevisti e indesiderati, nonché sull'esame fisico e sui segni vitali. Le ipotesi dello studio esplorativo sono che la galantamina sarà superiore al donezepil nel migliorare l'attenzione, il sonno e la qualità della vita nei pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata e che sarà ben tollerata dai pazienti.

I pazienti riceveranno galantamina 4 mg due volte al giorno per bocca o donepezil 5 mg prima di coricarsi. Quindi, galantamina 8 mg due volte al giorno per via orale o donezepil 10 mg prima di coricarsi per via orale (con dose di placebo); le dosi vengono proseguite nella fase di estensione in doppio cieco (da 6 a 54 settimane).