En studie av effektene på søvn, oppmerksomhet og gastrointestinal toleranse av Galantamin og Donepezil hos pasienter med Alzheimers sykdom

Dette er designet som en pilotstudie (foreløpig) for å evaluere forskjellene i effekter på oppmerksomhet, søvnproblemer og gastrointestinal toleranse assosiert med Alzheimers sykdom med to forskjellige medikamenter i to forskjellige doser. Pasienter må ha mild til moderat Alzheimers sykdom basert på National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier og en Mini-Mental State Examination (MMSE) score på 10 til 24. Forsøket vil bestå av en 2-ukers innkjøringsfase, en 8-ukers vurderingsfase og en forlengelsesfase med variabel lengde (6 uker til 54 uker). I løpet av studien vil pasienter bli randomisert (tildelt ved en tilfeldighet) til å motta enten galantamin eller donepezil. Galantamin vil bli gitt gjennom munnen 4 mg to ganger daglig i uke 1-4 og deretter 8 mg to ganger daglig i uke 5-8 og utover (for deltakere i utvidelsen). Pasientene på donezepil vil få 5 mg gjennom munnen ved sengetid i uke 1-4 og deretter 10 mg ved leggetid i uke 5-8 og utover. Placebotabletter vil bli gitt slik at hver pasient tar to kapsler per dose for å skjule identiteten til legemidlene. Verken pasienten eller legen vil vite hvilket medikament pasienten får. Legemiddeleffektivitet vil bli målt ved endring i den generelle funksjonen til pasienten vist av klinikerens intervjubaserte inntrykk av endring pluss familieinndata (CIBIC-Plus). Andre tester for å evaluere om stoffet er effektivt vil inkludere endring i resultatene av oppmerksomhetstester (Simple Reaction Time [SRT], Choice Reaction Time [CRT], Verbal Series Attention Test [VSAT] og Stroop Test), og i søvnmønster tester (tester som måler bevegelser under søvn [Actiwatch] og søvnmønstre, for eksempel den omsorgsfullførte Pittsburgh Sleep Quality Index [PSQI] og Circadian Sleep Inventory for Normal and Pathological States [CSINAPS]). Mål for livskvalitet vil inkludere Alzheimers Disease Related Quality of Life Scale (ADRQL) og den omsorgsfullførte allocation of Caregiver Time Survey (ACTS) og SF-12 Quality of Life Survey. Sikkerhetsvurdering og gastrointestinal tolerabilitet vil være basert på registrering av antall og alvorlighetsgrad av uventede og uønskede hendelser samt fysisk undersøkelse og vitale tegn. Hypotesene for utforskende studie er at galantamin vil være bedre enn donezepil når det gjelder å forbedre oppmerksomhet, søvnmønster og livskvalitet hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom, og at det vil bli godt tolerert av pasienter.

Pasienter vil få enten galantamin 4 mg to ganger daglig gjennom munnen eller donepezil 5 mg ved sengetid. Deretter, enten galantamin 8 mg to ganger daglig gjennom munnen eller donezepil 10 mg ved sengetid gjennom munnen (med placebodose); dosene fortsettes inn i den dobbeltblinde forlengelsesfasen (6 til 54 uker).