Eine Studie über die Auswirkungen von Galantamin und Donepezil auf Schlaf, Aufmerksamkeit und gastrointestinale Toleranz bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit

Dies ist als (vorläufige) Pilotstudie konzipiert, um die Unterschiede in den Wirkungen auf Aufmerksamkeit, Schlafprobleme und gastrointestinale Toleranz im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit mit zwei verschiedenen Arzneimitteln in zwei verschiedenen Dosierungen zu bewerten. Die Patienten müssen eine leichte bis mittelschwere Alzheimer-Krankheit haben, basierend auf den Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) und einen Mini-Mental State Examination (MMSE) Score von 10 bis 24. Die Studie besteht aus einer 2-wöchigen Einlaufphase, einer 8-wöchigen Bewertungsphase und einer Verlängerungsphase von variabler Länge (6 Wochen bis 54 Wochen). Während der Studie werden die Patienten randomisiert (zufällig zugewiesen), um entweder Galantamin oder Donepezil zu erhalten. Galantamin wird in den Wochen 1-4 zweimal täglich 4 mg und dann in den Wochen 5-8 und darüber hinaus zweimal täglich 8 mg oral verabreicht (für Teilnehmer an der Verlängerung). Die Patienten unter Donezepil erhalten 5 mg oral vor dem Schlafengehen in den Wochen 1 bis 4 und dann 10 mg vor dem Schlafengehen in den Wochen 5 bis 8 und darüber hinaus. Placebo-Tabletten werden so verabreicht, dass jeder Patient zwei Kapseln pro Dosis einnimmt, um die Identität der Medikamente zu verschleiern. Weder der Patient noch der Arzt wissen, welches Medikament der Patient erhält. Die Arzneimittelwirksamkeit wird anhand der Veränderung der allgemeinen Funktionsfähigkeit des Patienten gemessen, die durch den Interview-basierten Eindruck des Klinikers von der Veränderung plus Familieninput (CIBIC-Plus) gezeigt wird. Andere Tests zur Bewertung, ob das Medikament wirksam ist, umfassen die Veränderung der Ergebnisse von Aufmerksamkeitstests (Simple Reaction Time [SRT], Choice Reaction Time [CRT], Verbal Series Attention Test [VSAT] und Stroop Test) und des Schlafmusters Tests (Tests, die Bewegungen während des Schlafs [Actiwatch] und Schlafmuster messen, wie der von einer Pflegekraft erstellte Pittsburgh Sleep Quality Index [PSQI] und das Circadian Sleep Inventory for Normal and Pathological States [CSINAPS]). Zu den Maßstäben der Lebensqualität gehören die Alzheimer-Krankheitsbezogene Lebensqualitätsskala (ADRQL) und die von Pflegekräften ausgefüllte Umfrage zur Zuweisung von Pflegezeiten (ACTS) und die SF-12-Umfrage zur Lebensqualität. Die Sicherheitsbewertung und die gastrointestinale Verträglichkeit basieren auf der Erfassung der Anzahl und Schwere unerwarteter und unerwünschter Ereignisse sowie auf der körperlichen Untersuchung und den Vitalfunktionen. Die Hypothesen der explorativen Studie lauten, dass Galantamin Donezepil bei der Verbesserung der Aufmerksamkeit, des Schlafverhaltens und der Lebensqualität bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit überlegen sein wird und dass es von den Patienten gut vertragen wird.

Die Patienten erhalten entweder Galantamin 4 mg zweimal täglich oral oder Donepezil 5 mg vor dem Schlafengehen. Dann entweder Galantamin 8 mg zweimal täglich oral oder Donezepil 10 mg vor dem Schlafengehen oral (mit Placebo-Dosis); die Dosen werden bis in die doppelblinde Verlängerungsphase (6 bis 54 Wochen) fortgesetzt.