Lopinaviirin/Ritonaviirin turvallisuus ja tehokkuus HIV-tartunnan saaneilla imeväisillä
torstai 28. lokakuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen I/II tutkimus lopinaviiria/ritonaviiria HIV-1-tartunnan saaneilla alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/RTV) turvallinen ja hyvin siedetty HIV-tartunnan saaneilla imeväisillä.
Tämä tutkimus määrittää myös tehokkaimman LPV/RTV-annoksen imeväisille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
LPV/RTV on osoittanut merkittävää antiviraalista aktiivisuutta ja siedettävyyttä kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla ja yli 6 kuukauden ikäisillä lapsilla. FDA on hyväksynyt LPV/RTV:n HIV-tartunnan saaneiden vanhempien lasten ja aikuisten hoitoon. Tietoja alle 6 kuukauden ikäisistä lapsista ei kuitenkaan ole saatavilla. LPV/RTV:tä ei ole hyväksytty alle 6 kuukauden ikäisille vauvoille, eikä asianmukaista annosta nuorille vauvoille tunneta. Annostusohjeita tarvitaan pienille imeväisille, joista suurin osa on primääriinfektion alkuvaiheessa. Tämä tutkimus auttaa tunnistamaan sopivan LPV/RTV-annosalueen ja arvioimaan hoitovasteen alle 6 kuukauden ikäisillä vauvoilla. Tutkimuksessa arvioidaan myös mahdollistaako varhainen hoito immuunijärjestelmän normaalin kehittymisen.
14 päivän ja 6 kuukauden ikäiset lapset saavat LPV/RTV:tä yhdessä kahden nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) kanssa, jotka heidän lääkärinsä ovat valinneet. Kahdentoista tunnin farmakokineettinen näytteenotto suoritetaan lääkehoidon 14. päivänä ja kun potilas saavuttaa 12 kuukauden iän. Potilaille suoritetaan fyysinen tarkastus, sairaushistorian arviointi ja verenotto valituilla opintokäynneillä. Opintokäyntejä tehdään 2 viikon välein ensimmäisten 8 viikon ajan, sitten 4 viikon välein ensimmäisen tutkimusvuoden loppuun asti. Toisen vuoden opintokäynnit ovat 12 viikon välein opintojen loppuun asti. Vanhempaan tai huoltajaan ollaan yhteydessä puhelimitse 6 viikon välein lääkkeiden haittavaikutusten seuraamiseksi. 6 viikon ikäisiä mutta alle 6 kuukauden ikäisiä osallistujia seurataan 96 viikon ajan viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta. 14 viikon ikäisiä mutta alle 6 viikon ikäisiä osallistujia seurataan 48 viikon ajan viimeisen osallistujan ilmoittautumisesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Minas Gerais, Brasilia
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
-
Sao Paulo, Brasilia
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609-1809
- Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-0105
- UCSF Pediatric AIDS CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80218-1088
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat
- USF - Tampa NICHD CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 606143394
- Chicago Children's CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Univ. of Maryland Med. Ctr., Div. of Ped. Immunology & Rheumatology
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Hosp. & Health System - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 021155724
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
-
Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01199
- Baystate Health, Baystate Med. Ctr.
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10457
- Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
- St. Christopher's Hosp. for Children
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 381052794
- St. Jude/UTHSC CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 viikkoa - 6 kuukautta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- HIV-tartunnan saanut
- Viruskuorma yli 10 000 kopiota/ml 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Painat yli 5,5 kiloa ilmoittautumishetkellä
- Hyväksy 2 nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) LPV/RTV:n lisäksi
- sinulla on vanhemman tai huoltajan suostumus, joka on valmis antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja seuraamaan lasta PACTG-sivustolla
Poissulkemiskriteerit
- Tällä hetkellä käytän ei-nukleosidista käänteiskopioijaentsyymin estäjää tai proteaasi-inhibiittoria (PI) tutkimuksen aikana
- Aikaisemmin käytetty LPV/RTV. Potilaita, joita on aiemmin hoidettu muilla proteaasinestäjillä, ei suljeta pois. Äidin aiempi tai samanaikainen hoito LPV/RTV:llä ei ole poissuljettu.
- Potilaat, jotka ovat alle 6 viikon ikäisiä ilmoittautumishetkellä, alle 34 raskausviikkoa synnytyksessä TAI potilaat, jotka ovat vähintään 6 viikon ikäisiä ilmoittautumishetkellä, alle 32 raskausviikkoa synnytyksessä
- Mikä tahansa laboratoriotoksisuus, joka on asteen 3 tai suurempi. Myös asteen 2 tai korkeampi hyperlipasemia on suljettu pois.
- Vasta diagnosoitu akuutti opportunistinen tai vakava bakteeri-infektio, joka vaatii hoitoa ilmoittautumisen yhteydessä
- Kemoterapia aktiivisen syövän hoitoon
- Tietyt lääkkeet
- Kaikki muut kliinisesti merkittävät sairaudet, paitsi HIV-infektio, jotka voisivat häiritä tutkimusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
LPV:n pohjapitoisuus ja farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Viikot 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
Viikot 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
|
Toistuva hoitoon liittyvä asteen 3 ja ei-henkeä uhkaava asteen 4 toksisuus tai yksittäinen hengenvaarallinen asteen 4 toksisuus
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos CD4- ja CD8-määrässä ja prosenteissa lähtötasosta. HIV-1-spesifinen CD4-määrä ja CD8-välitteiset ja humoraaliset vasteet
Aikaikkuna: Pääsy tutkimukseen ja viikot 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
Pääsy tutkimukseen ja viikot 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
|
Aika virologiseen epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Viruskuorman estäminen alle 400 kopioon/ml ja alle 50 kopioon/ml
Aikaikkuna: Opintoihin pääsy ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
Opintoihin pääsy ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ellen G. Chadwick, MD, Children's Memorial Hospital, Division of Pediatric Infectious Diseases
- Opintojen puheenjohtaja: Jorge Pinto, MD, DSc, Escola de Medicine, Universidade Federal de Minas Gerais
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Luzuriaga K, Wu H, McManus M, Britto P, Borkowsky W, Burchett S, Smith B, Mofenson L, Sullivan JL. Dynamics of human immunodeficiency virus type 1 replication in vertically infected infants. J Virol. 1999 Jan;73(1):362-7. doi: 10.1128/JVI.73.1.362-367.1999.
- Equils O, Garratty E, Wei LS, Plaeger S, Tapia M, Deville J, Krogstad P, Sim MS, Nielsen K, Bryson YJ. Recovery of replication-competent virus from CD4 T cell reservoirs and change in coreceptor use in human immunodeficiency virus type 1-infected children responding to highly active antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2000 Sep;182(3):751-7. doi: 10.1086/315758. Epub 2000 Aug 15.
- Luzuriaga K, McManus M, Catalina M, Mayack S, Sharkey M, Stevenson M, Sullivan JL. Early therapy of vertical human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection: control of viral replication and absence of persistent HIV-1-specific immune responses. J Virol. 2000 Aug;74(15):6984-91. doi: 10.1128/jvi.74.15.6984-6991.2000.
- Saez-Llorens X, Violari A, Deetz CO, Rode RA, Gomez P, Handelsman E, Pelton S, Ramilo O, Cahn P, Chadwick E, Allen U, Arpadi S, Castrejon MM, Heuser RS, Kempf DJ, Bertz RJ, Hsu AF, Bernstein B, Renz CL, Sun E. Forty-eight-week evaluation of lopinavir/ritonavir, a new protease inhibitor, in human immunodeficiency virus-infected children. Pediatr Infect Dis J. 2003 Mar;22(3):216-24. doi: 10.1097/01.inf.0000055061.97567.34.
- Chadwick EG, Pinto J, Yogev R, Alvero CG, Hughes MD, Palumbo P, Robbins B, Hazra R, Serchuck L, Heckman BE, Purdue L, Browning R, Luzuriaga K, Rodman J, Capparelli E; International Maternal Pediatric Adolescent Clinical Trials Group (IMPAACT) P1030 Team. Early initiation of lopinavir/ritonavir in infants less than 6 weeks of age: pharmacokinetics and 24-week safety and efficacy. Pediatr Infect Dis J. 2009 Mar;28(3):215-9. doi: 10.1097/INF.0b013e31818cc053.
- Chadwick EG, Yogev R, Alvero CG, Hughes MD, Hazra R, Pinto JA, Robbins BL, Heckman BE, Palumbo PE, Capparelli EV; International Pediatric Adolescent Clinical Trials Group (IMPAACT) P1030 Team. Long-term outcomes for HIV-infected infants less than 6 months of age at initiation of lopinavir/ritonavir combination antiretroviral therapy. AIDS. 2011 Mar 13;25(5):643-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834403f6.
- Persaud D, Palumbo PE, Ziemniak C, Hughes MD, Alvero CG, Luzuriaga K, Yogev R, Capparelli EV, Chadwick EG. Dynamics of the resting CD4(+) T-cell latent HIV reservoir in infants initiating HAART less than 6 months of age. AIDS. 2012 Jul 31;26(12):1483-90. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283553638.
- Persaud D, Palumbo P, Ziemniak C, Chen J, Ray SC, Hughes M, Havens P, Purswani M, Gaur AH, Chadwick EG; Pediatric AIDS Clinical Trials Group P1030 Team. Early archiving and predominance of nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-resistant HIV-1 among recently infected infants born in the United States. J Infect Dis. 2007 May 15;195(10):1402-10. doi: 10.1086/513871. Epub 2007 Apr 5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2007
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 31. toukokuuta 2002
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. toukokuuta 2002
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 3. kesäkuuta 2002
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- P1030
- 10041 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES)
- PACTG P1030
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .