- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00038480
Sikkerhet og effektivitet av Lopinavir/ritonavir hos HIV-infiserte spedbarn
En fase I/II-studie av lopinavir/ritonavir hos HIV-1-infiserte spedbarn under 6 måneder gamle
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
LPV/RTV har vist betydelig antiviral aktivitet og toleranse i kliniske studier hos voksne og barn over 6 måneder. LPV/RTV er godkjent av FDA for å behandle eldre barn og voksne med HIV. Data for barn under 6 måneder har imidlertid ikke vært tilgjengelig. LPV/RTV er ikke godkjent for spedbarn under 6 måneder, og passende dose for små spedbarn er ikke kjent. Doseringsretningslinjer er nødvendig for små spedbarn, hvorav de fleste er i de tidlige stadiene av primær infeksjon. Denne studien vil bidra til å identifisere et passende doseområde av LPV/RTV og evaluere respons på terapi hos spedbarn under 6 måneder. Studien vil også evaluere om tidlig terapi tillater normal utvikling av immunsystemet.
Spedbarn mellom 14 dager og 6 måneder vil motta LPV/RTV i kombinasjon med 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) valgt av legen deres. Tolv timers farmakokinetisk prøvetaking utføres på dag 14 av medikamentell behandling og når pasienten fyller 12 måneder. Pasienter vil gjennomgå en fysisk undersøkelse, medisinsk historievurdering og blodprøvetaking ved utvalgte studiebesøk. Studiebesøk vil finne sted hver 2. uke de første 8 ukene, deretter hver 4. uke frem til slutten av det første studieåret. Studiebesøk i løpet av det andre året vil være hver 12. uke frem til studiets slutt. Forelderen eller foresatte vil bli kontaktet på telefon hver 6. uke for å overvåke uønskede legemiddeleffekter. Deltakere mellom 6 uker men under 6 måneder vil bli fulgt i 96 uker etter påmeldingen til siste deltaker. Deltakere mellom 14 uker og mindre enn 6 uker vil bli fulgt i 48 uker etter påmeldingen til siste deltaker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Minas Gerais, Brasil
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
-
Sao Paulo, Brasil
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Forente stater, 94609-1809
- Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143-0105
- UCSF Pediatric AIDS CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80218-1088
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
-
Tampa, Florida, Forente stater
- USF - Tampa NICHD CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 606143394
- Chicago Children's CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Univ. of Maryland Med. Ctr., Div. of Ped. Immunology & Rheumatology
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Hosp. & Health System - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 021155724
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
-
Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
- Baystate Health, Baystate Med. Ctr.
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10457
- Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
- St. Christopher's Hosp. for Children
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 381052794
- St. Jude/UTHSC CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- HIV-smittet
- Viral belastning større enn 10 000 kopier/ml innen 30 dager før studiestart
- Vei mer enn 5,5 lbs på registreringstidspunktet
- Godta å ta 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) i tillegg til LPV/RTV
- Ha samtykke fra foreldre eller foresatte som er villig til å gi signert informert samtykke og få spedbarnet fulgt på et PACTG-sted
Eksklusjonskriterier
- Tar for tiden en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer eller proteasehemmer (PI) mens du studerer
- Tidligere brukt LPV/RTV. Pasienter som tidligere ble behandlet med andre proteasehemmere er ikke ekskludert. Tidligere eller samtidig behandling av mor med LPV/RTV er ikke utelukket.
- For pasienter som er mindre enn 6 uker gamle ved innskrivning, mindre enn 34 ukers svangerskap ved fødsel ELLER for pasienter som er 6 eller flere uker gamle ved innskrivning, under 32 ukers svangerskap ved fødsel
- Enhver laboratorietoksisitet av grad 3 eller høyere. Hyperlipasemi av grad 2 eller høyere er også ekskludert.
- Nydiagnostisert akutt opportunistisk eller alvorlig bakteriell infeksjon som krever behandling på tidspunktet for registrering
- Kjemoterapi for aktiv kreft
- Visse medisiner
- Alle andre klinisk signifikante tilstander, bortsett fra HIV-infeksjon, som ville forstyrre studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lavkonsentrasjon av LPV og farmakokinetiske parametere
Tidsramme: Uke 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Uke 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Tilbakevendende behandlingsrelatert grad 3 og ikke-livstruende grad 4 toksisitet eller enkelt forekomst av livstruende grad 4 toksisitet
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i CD4- og CD8-tall og prosentandel fra baseline. HIV-1-spesifikke CD4-tall og CD8-medierte og humorale responser
Tidsramme: Studieoppføring og uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Studieoppføring og uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Tid til virologisk svikt
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Undertrykkelse av viral belastning til mindre enn 400 kopier/ml og mindre enn 50 kopier/ml
Tidsramme: Studieoppføring og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Studieoppføring og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Ellen G. Chadwick, MD, Children's Memorial Hospital, Division of Pediatric Infectious Diseases
- Studiestol: Jorge Pinto, MD, DSc, Escola de Medicine, Universidade Federal de Minas Gerais
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Luzuriaga K, Wu H, McManus M, Britto P, Borkowsky W, Burchett S, Smith B, Mofenson L, Sullivan JL. Dynamics of human immunodeficiency virus type 1 replication in vertically infected infants. J Virol. 1999 Jan;73(1):362-7. doi: 10.1128/JVI.73.1.362-367.1999.
- Equils O, Garratty E, Wei LS, Plaeger S, Tapia M, Deville J, Krogstad P, Sim MS, Nielsen K, Bryson YJ. Recovery of replication-competent virus from CD4 T cell reservoirs and change in coreceptor use in human immunodeficiency virus type 1-infected children responding to highly active antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2000 Sep;182(3):751-7. doi: 10.1086/315758. Epub 2000 Aug 15.
- Luzuriaga K, McManus M, Catalina M, Mayack S, Sharkey M, Stevenson M, Sullivan JL. Early therapy of vertical human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection: control of viral replication and absence of persistent HIV-1-specific immune responses. J Virol. 2000 Aug;74(15):6984-91. doi: 10.1128/jvi.74.15.6984-6991.2000.
- Saez-Llorens X, Violari A, Deetz CO, Rode RA, Gomez P, Handelsman E, Pelton S, Ramilo O, Cahn P, Chadwick E, Allen U, Arpadi S, Castrejon MM, Heuser RS, Kempf DJ, Bertz RJ, Hsu AF, Bernstein B, Renz CL, Sun E. Forty-eight-week evaluation of lopinavir/ritonavir, a new protease inhibitor, in human immunodeficiency virus-infected children. Pediatr Infect Dis J. 2003 Mar;22(3):216-24. doi: 10.1097/01.inf.0000055061.97567.34.
- Chadwick EG, Pinto J, Yogev R, Alvero CG, Hughes MD, Palumbo P, Robbins B, Hazra R, Serchuck L, Heckman BE, Purdue L, Browning R, Luzuriaga K, Rodman J, Capparelli E; International Maternal Pediatric Adolescent Clinical Trials Group (IMPAACT) P1030 Team. Early initiation of lopinavir/ritonavir in infants less than 6 weeks of age: pharmacokinetics and 24-week safety and efficacy. Pediatr Infect Dis J. 2009 Mar;28(3):215-9. doi: 10.1097/INF.0b013e31818cc053.
- Chadwick EG, Yogev R, Alvero CG, Hughes MD, Hazra R, Pinto JA, Robbins BL, Heckman BE, Palumbo PE, Capparelli EV; International Pediatric Adolescent Clinical Trials Group (IMPAACT) P1030 Team. Long-term outcomes for HIV-infected infants less than 6 months of age at initiation of lopinavir/ritonavir combination antiretroviral therapy. AIDS. 2011 Mar 13;25(5):643-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834403f6.
- Persaud D, Palumbo PE, Ziemniak C, Hughes MD, Alvero CG, Luzuriaga K, Yogev R, Capparelli EV, Chadwick EG. Dynamics of the resting CD4(+) T-cell latent HIV reservoir in infants initiating HAART less than 6 months of age. AIDS. 2012 Jul 31;26(12):1483-90. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283553638.
- Persaud D, Palumbo P, Ziemniak C, Chen J, Ray SC, Hughes M, Havens P, Purswani M, Gaur AH, Chadwick EG; Pediatric AIDS Clinical Trials Group P1030 Team. Early archiving and predominance of nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-resistant HIV-1 among recently infected infants born in the United States. J Infect Dis. 2007 May 15;195(10):1402-10. doi: 10.1086/513871. Epub 2007 Apr 5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- HIV-infeksjoner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Ritonavir
- Lopinavir
Andre studie-ID-numre
- P1030
- 10041 (Registeridentifikator: DAIDS ES)
- PACTG P1030
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .