- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00038480
Безопасность и эффективность лопинавира/ритонавира у ВИЧ-инфицированных младенцев
Исследование фазы I/II лопинавира/ритонавира у ВИЧ-1-инфицированных младенцев в возрасте до 6 месяцев
Обзор исследования
Подробное описание
LPV/RTV продемонстрировал значительную противовирусную активность и переносимость в клинических испытаниях у взрослых и детей старше 6 месяцев. LPV/RTV был одобрен FDA для лечения детей старшего возраста и взрослых с ВИЧ. Однако данные для детей в возрасте до 6 месяцев отсутствуют. LPV/RTV не был одобрен для применения у детей в возрасте до 6 месяцев, а подходящая доза для детей младшего возраста неизвестна. Рекомендации по дозированию необходимы для детей раннего возраста, большинство из которых находятся на ранних стадиях первичной инфекции. Это исследование поможет определить подходящий диапазон доз LPV/RTV и оценить реакцию на терапию у младенцев в возрасте до 6 месяцев. В исследовании также будет оцениваться, позволяет ли ранняя терапия нормальному развитию иммунной системы.
Младенцы в возрасте от 14 дней до 6 месяцев будут получать LPV/RTV в комбинации с 2 нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), выбранными их врачами. Двенадцатичасовой фармакокинетический анализ проводят на 14-й день лечения препаратом и по достижении пациентом 12-месячного возраста. Пациенты будут проходить медицинский осмотр, оценку истории болезни и сбор крови во время отдельных учебных посещений. Учебные визиты будут происходить каждые 2 недели в течение первых 8 недель, затем каждые 4 недели до конца первого года исследования. Учебные визиты в течение второго года будут проводиться каждые 12 недель до конца исследования. С родителем или опекуном будут связываться по телефону каждые 6 недель, чтобы отслеживать побочные эффекты лекарств. За участниками в возрасте от 6 недель до 6 месяцев будет наблюдаться в течение 96 недель после регистрации последнего участника. Участники в возрасте от 14 недель до 6 недель будут находиться под наблюдением в течение 48 недель после регистрации последнего участника.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Minas Gerais, Бразилия
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
-
Sao Paulo, Бразилия
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609-1809
- Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0105
- UCSF Pediatric AIDS CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80218-1088
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты
- USF - Tampa NICHD CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 606143394
- Chicago Children's CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Univ. of Maryland Med. Ctr., Div. of Ped. Immunology & Rheumatology
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Hosp. & Health System - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 021155724
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
-
Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
- Baystate Health, Baystate Med. Ctr.
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10457
- Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- St. Christopher's Hosp. for Children
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 381052794
- St. Jude/UTHSC CRS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- ВИЧ-инфицированные
- Вирусная нагрузка более 10 000 копий/мл в течение 30 дней до включения в исследование
- Весить более 5,5 фунтов на момент регистрации
- Согласитесь принимать 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) в дополнение к LPV/RTV
- Иметь согласие родителя или опекуна, готового предоставить подписанное информированное согласие и наблюдать за младенцем в центре PACTG.
Критерий исключения
- В настоящее время принимает ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы или ингибитор протеазы (ИП) во время исследования
- Ранее использовался LPV/RTV. Не исключаются пациенты, ранее получавшие лечение другими ИП. Предшествующее или одновременное лечение матери LPV/RTV не исключается.
- Для пациентов в возрасте менее 6 недель на момент включения, срок беременности менее 34 недель на момент родов ИЛИ для пациентов в возрасте 6 и более недель на момент включения, срок беременности менее 32 недель на момент родов
- Любая лабораторная токсичность степени 3 или выше. Гиперлипаземия степени 2 или выше также исключается.
- Недавно диагностированная острая оппортунистическая или серьезная бактериальная инфекция, требующая лечения на момент включения в исследование.
- Химиотерапия активного рака
- Некоторые лекарства
- Любые другие клинически значимые состояния, кроме ВИЧ-инфекции, которые могут помешать исследованию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Минимальная концентрация LPV и фармакокинетические параметры
Временное ограничение: Недели 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96.
|
Недели 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96.
|
|
Рецидивирующая связанная с лечением токсичность 3-й степени и неопасная для жизни токсичность 4-й степени или единичный случай опасной для жизни токсичности 4-й степени
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
|
На протяжении всего обучения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение количества и процента CD4 и CD8 по сравнению с исходным уровнем. Специфический для ВИЧ-1 подсчет CD4 и CD8-опосредованные и гуморальные ответы
Временное ограничение: Запись на исследование и недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96
|
Запись на исследование и недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96
|
|
Время до вирусологической неудачи
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
|
На протяжении всего обучения
|
|
Подавление вирусной нагрузки до менее 400 копий/мл и менее 50 копий/мл
Временное ограничение: Запись на исследование и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
Запись на исследование и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84 и 96
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Ellen G. Chadwick, MD, Children's Memorial Hospital, Division of Pediatric Infectious Diseases
- Учебный стул: Jorge Pinto, MD, DSc, Escola de Medicine, Universidade Federal de Minas Gerais
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Luzuriaga K, Wu H, McManus M, Britto P, Borkowsky W, Burchett S, Smith B, Mofenson L, Sullivan JL. Dynamics of human immunodeficiency virus type 1 replication in vertically infected infants. J Virol. 1999 Jan;73(1):362-7. doi: 10.1128/JVI.73.1.362-367.1999.
- Equils O, Garratty E, Wei LS, Plaeger S, Tapia M, Deville J, Krogstad P, Sim MS, Nielsen K, Bryson YJ. Recovery of replication-competent virus from CD4 T cell reservoirs and change in coreceptor use in human immunodeficiency virus type 1-infected children responding to highly active antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2000 Sep;182(3):751-7. doi: 10.1086/315758. Epub 2000 Aug 15.
- Luzuriaga K, McManus M, Catalina M, Mayack S, Sharkey M, Stevenson M, Sullivan JL. Early therapy of vertical human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection: control of viral replication and absence of persistent HIV-1-specific immune responses. J Virol. 2000 Aug;74(15):6984-91. doi: 10.1128/jvi.74.15.6984-6991.2000.
- Saez-Llorens X, Violari A, Deetz CO, Rode RA, Gomez P, Handelsman E, Pelton S, Ramilo O, Cahn P, Chadwick E, Allen U, Arpadi S, Castrejon MM, Heuser RS, Kempf DJ, Bertz RJ, Hsu AF, Bernstein B, Renz CL, Sun E. Forty-eight-week evaluation of lopinavir/ritonavir, a new protease inhibitor, in human immunodeficiency virus-infected children. Pediatr Infect Dis J. 2003 Mar;22(3):216-24. doi: 10.1097/01.inf.0000055061.97567.34.
- Chadwick EG, Pinto J, Yogev R, Alvero CG, Hughes MD, Palumbo P, Robbins B, Hazra R, Serchuck L, Heckman BE, Purdue L, Browning R, Luzuriaga K, Rodman J, Capparelli E; International Maternal Pediatric Adolescent Clinical Trials Group (IMPAACT) P1030 Team. Early initiation of lopinavir/ritonavir in infants less than 6 weeks of age: pharmacokinetics and 24-week safety and efficacy. Pediatr Infect Dis J. 2009 Mar;28(3):215-9. doi: 10.1097/INF.0b013e31818cc053.
- Chadwick EG, Yogev R, Alvero CG, Hughes MD, Hazra R, Pinto JA, Robbins BL, Heckman BE, Palumbo PE, Capparelli EV; International Pediatric Adolescent Clinical Trials Group (IMPAACT) P1030 Team. Long-term outcomes for HIV-infected infants less than 6 months of age at initiation of lopinavir/ritonavir combination antiretroviral therapy. AIDS. 2011 Mar 13;25(5):643-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834403f6.
- Persaud D, Palumbo PE, Ziemniak C, Hughes MD, Alvero CG, Luzuriaga K, Yogev R, Capparelli EV, Chadwick EG. Dynamics of the resting CD4(+) T-cell latent HIV reservoir in infants initiating HAART less than 6 months of age. AIDS. 2012 Jul 31;26(12):1483-90. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283553638.
- Persaud D, Palumbo P, Ziemniak C, Chen J, Ray SC, Hughes M, Havens P, Purswani M, Gaur AH, Chadwick EG; Pediatric AIDS Clinical Trials Group P1030 Team. Early archiving and predominance of nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-resistant HIV-1 among recently infected infants born in the United States. J Infect Dis. 2007 May 15;195(10):1402-10. doi: 10.1086/513871. Epub 2007 Apr 5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Ритонавир
- Лопинавир
Другие идентификационные номера исследования
- P1030
- 10041 (Идентификатор реестра: DAIDS ES)
- PACTG P1030
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .