Varhaisen kroonisen vaiheen KML:n hoito suuremman annoksen Gleevecillä, alfainterferonilla ja pieniannoksisella Ara-C:llä
Varhaisen kroonisen vaiheen kroonisen myelooisen leukemian (CML) hoito suuremmalla annoksella Gleevecillä (STI571)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Imatinibimesylaatti on uusi suun kautta otettava lääke, joka estää KML:stä vastuussa olevan proteiinin
Ennen hoidon aloittamista potilaille tehdään fyysinen koe, verikokeet ja luuydintutkimus. Luuydin poistetaan suurella neulalla. Naisille, jotka voivat saada lapsia, tehdään veri- tai virtsatesti raskauden varalta.
Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ottavat 400 mg imatinibia kahdesti päivässä (aamulla ja illalla). Jos sinulla on sivuvaikutuksia, annosta voidaan pienentää. Jos käytät alle 800 mg imatinibia, voit ottaa annoksesi kerran päivässä tai jakaa kahteen annokseen. Imatinib mesylaatti tulee ottaa suuren vesilasillisen kera. Tabletit sisältävät pullot annetaan potilaalle kuuden kuukauden välein. Käyttämättömät tarvikkeet tulee palauttaa tutkimuksen päätyttyä.
3–12 kuukauden hoidon jälkeen vaste imatinibimesylaatille arvioidaan. Jos vaste on hyvä, hoitoa pelkällä imatinibimesylaatilla jatketaan. Hoitoa voidaan jatkaa jopa 20 vuotta tai niin kauan kuin sen katsotaan olevan paras hallita leukemiaa.
Päivitys: Kesäkuu 2010 Verikokeita suositellaan 2 kertaa vuodessa. Lääkärisi keskustelee kanssasi siitä, kuinka usein sinun tulee käydä verikokeissa. Luuydin tehdään, jos lääkärisi pitää tarpeellisena tarkistaa sairautesi. Sinun on palattava MD Andersonille vähintään kerran vuodessa. Et ehkä tarvitse luuydintestiä jokaisella käynnillä, mutta sinulta otetaan verikoe sairauden määrän mittaamiseksi. Jos leukemiaa ei voida havaita kahteen vuoteen tai pidempään verikokeessa, jota kutsutaan polymeraasiketjureaktioksi (PCR), joka tehdään sairauden määrän mittaamiseksi, lääkärisi voi neuvotella kanssasi imatinibihoidon lopettamisesta. Jos sinä ja lääkärisi päätät lopettaa hoidon, sinulle tehdään verikoe PCR:ää varten 3–6 kuukauden välein. Sinun ei tarvitse palata MD Andersonin luo tehdäksesi tämän verikokeen. Paikallinen lääkäri saattaa ottaa veren ja lähettää sen M. D. Andersonille. Jos leukemia todetaan uudelleen PCR-verikokeessa, lääkäri saattaa suositella, että aloitat imatinibihoidon uudelleen. Voit päättää jatkaa imatinibihoitoa, vaikka PCR-veritesti ei osoittaisi leukemiaa 2 vuoteen tai pidempään.
Tämä on tutkiva tutkimus. Imatinibimesylaatti on hyväksytty KML:ssä. Tähän tutkimukseen osallistuu yhteensä 125 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 15-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on Ph-positiivinen tai Bcr-positiivinen KML-diagnoosi varhaisen kroonisen vaiheen KML:ssä (diagnoosi < 12 kuukautta). Hydroksiureaa lukuun ottamatta potilaiden on täytynyt olla saamatta aiempaa hoitoa tai vain vähän, mikä määritellään alle 1 kuukauden aiempaa interferonia (IFN-a) tai ara-C:tä varten.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) tulos 0-2
- Seerumin bilirubiini alle 2 mg %, seerumin kreatiniini alle 2 mg %
- Raskaana olevien naisten on käytettävä ehkäisyä. Naisten ja miesten on jatkettava ehkäisyä kokeen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta sairaalan käytäntöjen mukaisesti.
- KML-vaiheiden määritelmät ovat seuraavat: a) varhainen krooninen vaihe: aika diagnoosista hoitoon < 12 kuukautta, myöhäinen krooninen vaihe: aika diagnoosista hoitoon > 12 kuukautta; b) blastifaasi: 30 % tai enemmän blasteja ääreisveressä tai luuytimessä; c) kiihtyvän vaiheen KML: jokin seuraavista ominaisuuksista: perifeeriset tai luuytimen blastit 15 % tai enemmän, perifeeriset tai ytimen basofiilit 20 % tai enemmän, trombosytopenia <100 x 10(9)/l, joka ei liity hoitoon, dokumentoitu ekstramedullaarinen blastinen sairaus maksan tai pernan ulkopuolella menneistä syistä johtuen
- KML-vaiheiden määritelmät ovat seuraavat: klonaalinen evoluutio, joka määritellään muiden kromosomipoikkeavuuksien esiintymisenä, jotka eivät ole Ph-kromosomi, on osa kiihdytetyn vaiheen KML:ää. Ph-kromosomivarianttien tai monimutkaisten Ph-kromosomien translokaatioiden ei katsota osoittavan sairauden kiihtymistä. Olemme äskettäin havainneet klonaalisella evoluutiolla olevan vaihteleva ennustevaikutus, ja se voidaan tukahduttaa IFN-a-hoidolla. Näin ollen nämä potilaat ovat kelvollisia, jos muita kiihtyvän vaiheen merkkejä ei esiinny, ja ne analysoidaan erikseen.
- Naisten ja vähemmistöjen sisällyttäminen: NIH:n politiikan mukaisesti naiset ja vähemmistöjen jäsenet sisällytetään tähän pöytäkirjaan sellaisina kuin heihin viitataan CML-populaatiossa. Niiden jakautuminen on samanlainen kuin KML:n yleiset läheteprofiilit: noin 50 % KML-potilaista on naisia ja 25-30 % vähemmistöihin kuuluvia. Naisia tai vähemmistöjä ei ole suljettu pois tutkimuksen tavoitteiden perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan 3-4 sydänsairaus
- Psykiatrinen vamma (psykoosi)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, jotka ovat myöhäisessä kroonisessa vaiheessa, kiihtyvässä vaiheessa tai blastivaiheessa, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gleevec
Gleevec 400 mg suun kautta kahdesti päivässä.
|
400 mg suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on täydellinen tai osittainen hematologinen remissio
Aikaikkuna: Vaste imatinibimesylaatille arvioitiin 3–12 kuukauden hoidon jälkeen.
|
Täydellinen hematologinen remissio (CHR): luuytimen normalisoituminen > 4 viikkoa (<5 % blasteja), perifeerinen veri valkosoluilla (WBC) <10 x 109/l & ei perifeerisiä blasteja, promyelosyyttejä tai myelosyyttejä; Kaikki sairauden merkit/oireet katoavat.
Osittainen hematologinen vaste (PHR) = CHR paitsi epäkypsien solujen (myelosyytit, metamyelosyytit) pysyvyys tai splenomegalia < 50 % esihoidosta tai trombosytoosi > 450 x 109/l, mutta < 50 % esikäsittelystä.
Hematologiset tutkimukset kahdesti vuodessa luun aspiraatiolla hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
Vaste imatinibimesylaatille arvioitiin 3–12 kuukauden hoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujan täydellinen hematologinen remissio (CHR) luokiteltu
Aikaikkuna: Vaste imatinibimesylaatille arvioitiin 3–12 kuukauden hoidon jälkeen.
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on täydellinen hematologinen remissio (CHR): luuytimen normalisoituminen > 4 viikkoa (<5 % blasteja), perifeerinen veri, jossa valkosolut <10 x 109/l ja ei perifeerisiä blasteja, promyelosyyttejä tai myelosyyttejä; Kaikki sairauden merkit/oireet katoavat.
CHR luokitellaan edelleen Philadelphia-kromosomin (Ph) suppression sytogenetiikan tai i Fluoresenssi In Situ -hybridisaation (FISH) mukaan: Ei sytogeneettistä vastetta - Ph-positiivinen 100 % esikäsittelyarvosta; Vähäinen sytogeneettinen vaste - Ph-positiivinen 35-90 % esikäsittelyarvosta; Osittainen sytogeneettinen vaste - Ph-positiivinen 1-34 % esikäsittelyarvosta; Täydellinen sytogeneettinen vaste - Ph-positiivinen 0 %.
Hematologiset tutkimukset kahdesti vuodessa luun aspiraatiolla hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
Vaste imatinibimesylaatille arvioitiin 3–12 kuukauden hoidon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jorge E Cortes, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jain P, Kantarjian H, Boddu PC, Nogueras-Gonzalez GM, Verstovsek S, Garcia-Manero G, Borthakur G, Sasaki K, Kadia TM, Sam P, Ahaneku H, O'Brien S, Estrov Z, Ravandi F, Jabbour E, Cortes JE. Analysis of cardiovascular and arteriothrombotic adverse events in chronic-phase CML patients after frontline TKIs. Blood Adv. 2019 Mar 26;3(6):851-861. doi: 10.1182/bloodadvances.2018025874.
- Issa GC, Kantarjian HM, Gonzalez GN, Borthakur G, Tang G, Wierda W, Sasaki K, Short NJ, Ravandi F, Kadia T, Patel K, Luthra R, Ferrajoli A, Garcia-Manero G, Rios MB, Dellasala S, Jabbour E, Cortes JE. Clonal chromosomal abnormalities appearing in Philadelphia chromosome-negative metaphases during CML treatment. Blood. 2017 Nov 9;130(19):2084-2091. doi: 10.1182/blood-2017-07-792143. Epub 2017 Aug 23.
- Jain P, Kantarjian H, Nazha A, O'Brien S, Jabbour E, Romo CG, Pierce S, Cardenas-Turanzas M, Verstovsek S, Borthakur G, Ravandi F, Quintas-Cardama A, Cortes J. Early responses predict better outcomes in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia: results with four tyrosine kinase inhibitor modalities. Blood. 2013 Jun 13;121(24):4867-74. doi: 10.1182/blood-2013-03-490128. Epub 2013 Apr 25.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Leukemia, myelooinen, krooninen vaihe
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Imatinib Mesylaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- ID01-151
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .