JP-1730 Parkinsonin taudin hoitoon

Tässä tutkimuksessa arvioidaan JP-1730-nimisen kokeellisen lääkkeen vaikutuksia Parkinsonin taudin oireisiin ja dyskinesioihin (tahattomat liikkeet), jotka kehittyvät pitkäaikaisen levodopahoidon seurauksena. JP-1730 vaikuttaa kemiallisiin lähettiläihin, joiden uskotaan vaikuttavan Parkinsonin taudin oireisiin.

30–80-vuotiaat potilaat, joilla on suhteellisen pitkälle edennyt Parkinsonin tauti, voivat olla kelvollisia tähän 3-vaiheiseen tutkimukseen.

• Vaihe 1 - Lähtötilanteen arviointi

Osallistujat arvioidaan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, yksityiskohtaisen neurologisen arvioinnin, rutiiniverikokeiden, virtsan ja EKG:n avulla. Heillä on myös 24 tunnin holterimonitori (sydämen seuranta) ja kardiologian konsultaatio. Tarvittaessa tehdään rintakehän röntgenkuvaus ja aivojen MRI- tai CT-skannaus. Potilaat lopettavat mahdollisuuksien mukaan kaikkien Parkinson-lääkkeiden ottamisen levodopaa (Sinemet) lukuun ottamatta kuukauden ajaksi ennen tutkimuksen alkamista ja koko sen keston ajan. (Tarvittaessa potilaat voivat käyttää lyhytvaikutteisia dopamiiniagonisteja, kuten Mirapex ja Requip.)

• Vaihe 2 - Annoksen hakuvaihe

Potilaat viedään 2–3 päivän ajan NIH:n kliiniseen keskukseen levodopa (dopamiiniagonisti) -annoksen määritysmenettelyä varten. Tätä toimenpidettä varten potilaat lopettavat Sinemetin käytön ja saavat sen sijaan levodopaa ja sen jälkeen apomorfiinia suonen kautta. Infuusioiden aikana lääkeannosta nostetaan hitaasti, kunnes joko 1) parkinsonin oireet paranevat, 2) ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia ilmenee tai 3) suurin tutkimusannos saavutetaan. Oireita seurataan usein optimaalisen annoksen löytämiseksi. (Potilaiden, joille on annettu annosinfuusiota viimeisen 3 kuukauden aikana, ei tarvitse käydä läpi tätä tutkimuksen vaihetta.)

• Vaihe 3 - Aktiivinen tutkimusvaihe

Hoito aloitetaan 3 kuukauden kuluessa annoksenmääritysvaiheesta. Potilaat saavat seitsemän annosta JD-1730:ta tai lumelääkettä (inaktiivinen aine) suusumutteena yhdessä levodopa-infuusioiden kanssa kolmen viikon aikana. Annokset annetaan ensimmäisen viikon päivinä 1, 2 ja 3 ja sen jälkeen noin kahdesti viikossa seuraavien 2 viikon ajan. Näillä annoksilla potilaat ovat sairaalahoidossa 4 päivää ensimmäisellä viikolla ja 2 päivää seuraavat 2 viikkoa. Kaikki osallistujat saavat lumelääkettä jossain vaiheessa tutkimuksen aikana, ja muutamat satunnaisesti valitut potilaat saavat vain lumelääkettä koko kolmen viikon ajan. Infuusioiden menettely on sama kuin annoksen hakuvaiheessa, ja oireita arvioidaan usein. Myös pieniä verinäytteitä otetaan enintään kolme kertaa joka tutkimuspäivä. Kolmannen viikon lopussa potilaat kotiutetaan sairaalasta. Heidän Parkinsonin taudin vastaisia ​​lääkkeitä voidaan säätää tarpeen mukaan. Potilaisiin otetaan yhteyttä 2 viikon kuluttua tutkimuksen päättymisestä sivuvaikutusten tarkistamiseksi ja tarvittaessa järjestetään seuranta-arviointi klinikalla.

Edellä mainittujen toimenpiteiden lisäksi potilaita pyydetään tekemään valinnainen lannepunktio (selkäydinpiste) tutkimuksen ensimmäisenä ja viimeisenä päivänä, jotta voidaan mitata erilaisia ​​aivokemikaali- ja lääketasoja, joita ei voida mitata verestä ja virtsasta. Tätä toimenpidettä varten annetaan paikallispuudutusaine ja neula työnnetään alaselän luiden (nikamien) väliseen tilaan. Noin 2 ruokalusikallista nestettä kerätään neulan läpi.