JP-1730 para tratar a doença de Parkinson

Este estudo avaliará os efeitos de uma droga experimental chamada JP-1730 nos sintomas da doença de Parkinson e nas discinesias (movimentos involuntários) que se desenvolvem como resultado do tratamento prolongado com levodopa. JP-1730 afeta mensageiros químicos que afetam os sintomas da doença de Parkinson.

Pacientes entre 30 e 80 anos de idade com doença de Parkinson relativamente avançada podem ser elegíveis para este estudo de 3 fases.

• Fase 1 - Avaliação de linha de base

Os participantes serão avaliados com histórico médico, exame físico, avaliação neurológica detalhada, exames de sangue de rotina, exame de urina e eletrocardiograma. Contarão também com holter 24 horas (monitoramento cardíaco) e consulta de cardiologia. Uma radiografia de tórax e ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro serão feitas, se necessário. Os pacientes irão, se possível, parar de tomar todos os medicamentos antiparkinsonianos, exceto levodopa (Sinemet) por um mês antes do início do estudo e durante toda a sua duração. (Se necessário, os pacientes podem usar agonistas de dopamina de ação curta, como Mirapex e Requip.)

• Fase 2 - Fase de determinação da dose

Por 2 a 3 dias, os pacientes serão internados no NIH Clinical Center para um procedimento de determinação da dose de levodopa (um agonista da dopamina). Para este procedimento, os pacientes param de tomar Sinemet e, em vez disso, recebem levodopa e, posteriormente, apomorfina, infundidos por meio de uma veia. Durante as infusões, a dose do medicamento é aumentada lentamente até que 1) os sintomas parkinsonianos melhorem, 2) ocorram efeitos colaterais inaceitáveis ​​ou 3) a dose máxima do estudo seja atingida. Os sintomas são monitorados frequentemente para encontrar a dose ideal. (Os pacientes que receberam infusões de dosagem nos últimos 3 meses não precisarão passar por esta fase do estudo.)

• Fase 3 - Fase de Estudo Ativo

Dentro de 3 meses da fase de determinação da dose, o tratamento começará. Os pacientes receberão sete doses de JD-1730 ou placebo (uma substância inativa) por meio de inalações de um spray oral juntamente com infusões de levodopa durante um período de 3 semanas. As doses são administradas nos dias 1, 2 e 3 da primeira semana e, a seguir, aproximadamente duas vezes por semana nas 2 semanas seguintes. Para essas doses, os pacientes são hospitalizados 4 dias na primeira semana e 2 dias cada nas 2 semanas seguintes. Todos os participantes receberão placebo em algum momento durante o estudo, e alguns pacientes, selecionados aleatoriamente, receberão apenas placebo durante as 3 semanas inteiras. O procedimento para as infusões é o mesmo da fase de dosagem, com avaliação frequente dos sintomas. Além disso, pequenas amostras de sangue são coletadas até três vezes em cada dia de estudo. No final da terceira semana, os pacientes receberão alta do hospital. Seus medicamentos antiparkinsonianos podem ser reajustados, conforme necessário. Os pacientes serão contatados 2 semanas após o final do estudo para verificação dos efeitos colaterais e, se necessário, serão agendados para uma avaliação de acompanhamento na clínica.

Além dos procedimentos acima, os pacientes serão solicitados a fazer uma punção lombar opcional (punção lombar) no primeiro e no último dia do estudo para medir vários produtos químicos cerebrais e níveis de drogas que não podem ser medidos no sangue e na urina. Para este procedimento, é administrado um anestésico local e uma agulha é inserida no espaço entre os ossos (vértebras) na parte inferior das costas. Cerca de 2 colheres de sopa de fluido são coletadas através da agulha.