JP-1730 zur Behandlung der Parkinson-Krankheit

Diese Studie wird die Auswirkungen eines experimentellen Medikaments namens JP-1730 auf die Symptome der Parkinson-Krankheit und auf Dyskinesien (unwillkürliche Bewegungen), die sich als Ergebnis einer Langzeitbehandlung mit Levodopa entwickeln, untersuchen. JP-1730 beeinflusst chemische Botenstoffe, von denen angenommen wird, dass sie die Symptome der Parkinson-Krankheit beeinflussen.

Patienten zwischen 30 und 80 Jahren mit relativ fortgeschrittener Parkinson-Krankheit können für diese 3-Phasen-Studie in Frage kommen.

• Phase 1 – Baseline-Evaluierung

Die Teilnehmer werden anhand einer Krankengeschichte, einer körperlichen Untersuchung, einer detaillierten neurologischen Untersuchung, routinemäßigen Bluttests, einer Urinanalyse und einem Elektrokardiogramm bewertet. Sie erhalten auch einen 24-Stunden-Holter-Monitor (Herzüberwachung) und eine kardiologische Beratung. Bei Bedarf wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und ein MRT- oder CT-Scan des Gehirns durchgeführt. Die Patienten werden nach Möglichkeit alle Antiparkinson-Medikamente mit Ausnahme von Levodopa (Sinemet) einen Monat vor Beginn der Studie und während ihrer gesamten Dauer absetzen. (Bei Bedarf können Patienten kurz wirkende Dopaminagonisten wie Mirapex und Requip verwenden.)

• Phase 2 – Dosisfindungsphase

Für 2 bis 3 Tage werden die Patienten für eine Levodopa (ein Dopaminagonist)-Dosisfindungsverfahren in das NIH Clinical Center aufgenommen. Bei diesem Verfahren beenden die Patienten die Einnahme von Sinemet und erhalten stattdessen Levodopa und anschließend Apomorphin, das über eine Vene infundiert wird. Während der Infusionen wird die Medikamentendosis langsam gesteigert, bis entweder 1) sich die Parkinson-Symptome bessern, 2) nicht akzeptable Nebenwirkungen auftreten oder 3) die maximale Studiendosis erreicht ist. Die Symptome werden häufig überwacht, um die optimale Dosis zu finden. (Patienten, die in den letzten 3 Monaten Infusionen erhalten haben, müssen sich dieser Phase der Studie nicht unterziehen.)

• Phase 3 - Aktive Studienphase

Innerhalb von 3 Monaten nach der Dosisfindungsphase beginnt die Behandlung. Die Patienten erhalten über einen Zeitraum von 3 Wochen sieben Dosen JD-1730 oder Placebo (eine inaktive Substanz) über Sprühstöße aus einem oralen Spray zusammen mit Levodopa-Infusionen. Die Dosen werden an den Tagen 1, 2 und 3 der ersten Woche und dann ungefähr zweimal pro Woche für die nächsten 2 Wochen verabreicht. Für diese Dosen werden die Patienten in der ersten Woche 4 Tage und in den nächsten 2 Wochen jeweils 2 Tage stationär behandelt. Alle Teilnehmer erhalten irgendwann während der Studie Placebo, und einige zufällig ausgewählte Patienten erhalten die gesamten 3 Wochen nur Placebo. Das Vorgehen bei den Infusionen ist das gleiche wie bei der Dosisfindungsphase mit häufiger Symptombeurteilung. Außerdem werden an jedem Studientag bis zu dreimal kleine Blutproben entnommen. Am Ende der dritten Woche werden die Patienten aus dem Krankenhaus entlassen. Ihre Anti-Parkinson-Medikamente können bei Bedarf angepasst werden. Die Patienten werden 2 Wochen nach Ende der Studie zur Überprüfung der Nebenwirkungen kontaktiert und, falls erforderlich, zu einer Nachuntersuchung in der Klinik eingeplant.

Zusätzlich zu den oben genannten Verfahren werden die Patienten gebeten, sich am ersten und letzten Tag der Studie einer optionalen Lumbalpunktion (Wirbelsäulenpunktion) zu unterziehen, um verschiedene Gehirnchemikalien und Arzneimittelspiegel zu messen, die nicht in Blut und Urin gemessen werden können. Bei diesem Verfahren wird ein Lokalanästhetikum verabreicht und eine Nadel in den Raum zwischen den Knochen (Wirbel) im unteren Rücken eingeführt. Etwa 2 Esslöffel Flüssigkeit werden durch die Nadel gesammelt.