JP-1730 pour traiter la maladie de Parkinson

Cette étude évaluera les effets d'un médicament expérimental appelé JP-1730 sur les symptômes de la maladie de Parkinson et sur les dyskinésies (mouvements involontaires) qui se développent à la suite d'un traitement à long terme à la lévodopa. Le JP-1730 affecte les messagers chimiques censés affecter les symptômes de la maladie de Parkinson.

Les patients âgés de 30 à 80 ans atteints de la maladie de Parkinson relativement avancée peuvent être éligibles pour cette étude en 3 phases.

• Phase 1 - Évaluation de base

Les participants seront évalués avec des antécédents médicaux, un examen physique, une évaluation neurologique détaillée, des tests sanguins de routine, une analyse d'urine et un électrocardiogramme. Ils auront également un moniteur holter 24 heures sur 24 (surveillance cardiaque) et une consultation en cardiologie. Une radiographie pulmonaire et une IRM ou un scanner du cerveau seront effectués si nécessaire. Les patients arrêteront, si possible, de prendre tous les médicaments antiparkinsoniens à l'exception de la lévodopa (Sinemet) pendant un mois avant le début de l'étude et pendant toute sa durée. (Si nécessaire, les patients peuvent utiliser des agonistes de la dopamine à courte durée d'action, tels que Mirapex et Requip.)

• Phase 2 - Phase de recherche de dose

Pendant 2 à 3 jours, les patients seront admis au NIH Clinical Center pour une procédure de recherche de dose de lévodopa (un agoniste de la dopamine). Pour cette procédure, les patients arrêtent de prendre Sinemet et reçoivent à la place de la lévodopa, puis de l'apomorphine, infusée dans une veine. Pendant les perfusions, la dose de médicament est augmentée lentement jusqu'à ce que 1) les symptômes parkinsoniens s'améliorent, 2) des effets secondaires inacceptables se produisent ou 3) la dose maximale de l'étude soit atteinte. Les symptômes sont surveillés fréquemment pour trouver la dose optimale. (Les patients qui ont reçu des perfusions de dosage au cours des 3 derniers mois n'auront pas à subir cette phase de l'étude.)

• Phase 3 - Phase d'étude active

Dans les 3 mois suivant la phase de recherche de dose, le traitement commencera. Les patients recevront sept doses de JD-1730 ou un placebo (une substance inactive) via des bouffées d'un spray oral avec des perfusions de lévodopa sur une période de 3 semaines. Les doses sont administrées les jours 1, 2 et 3 de la première semaine, puis environ deux fois par semaine pendant les 2 semaines suivantes. Pour ces doses, les patients sont hospitalisés 4 jours la première semaine et 2 jours chacun les 2 semaines suivantes. Tous les participants recevront un placebo à un moment donné au cours de l'étude, et quelques patients, sélectionnés au hasard, recevront uniquement un placebo pendant les 3 semaines entières. La procédure pour les perfusions est la même que celle de la phase de recherche de dose, avec une évaluation fréquente des symptômes. De plus, de petits échantillons de sang sont prélevés jusqu'à trois fois par jour d'étude. À la fin de la troisième semaine, les patients sortiront de l'hôpital. Leurs médicaments anti-parkinsoniens peuvent être réajustés, au besoin. Les patients seront contactés 2 semaines après la fin de l'étude pour un contrôle des effets secondaires et, si nécessaire, seront programmés pour une évaluation de suivi à la clinique.

En plus des procédures ci-dessus, les patients seront invités à subir une ponction lombaire facultative (rachicentèse) les premier et dernier jours de l'étude pour mesurer divers produits chimiques cérébraux et niveaux de médicaments qui ne peuvent pas être mesurés dans le sang et l'urine. Pour cette procédure, une anesthésie locale est administrée et une aiguille est insérée dans l'espace entre les os (vertèbres) dans le bas du dos. Environ 2 cuillères à soupe de liquide sont recueillies à travers l'aiguille.