JP-1730 for å behandle Parkinsons sykdom

Denne studien vil evaluere effekten av et eksperimentelt medikament kalt JP-1730 på Parkinsons sykdomssymptomer og på dyskinesier (ufrivillige bevegelser) som utvikler seg som et resultat av langtidsbehandling med levodopa. JP-1730 påvirker kjemiske budbringere som antas å påvirke symptomene på Parkinsons sykdom.

Pasienter mellom 30 og 80 år med relativt avansert Parkinsons sykdom kan være kvalifisert for denne 3-fasestudien.

• Fase 1 - Baseline evaluering

Deltakerne vil bli evaluert med en sykehistorie, fysisk undersøkelse, detaljert nevrologisk evaluering, rutinemessige blodprøver, urinanalyse og et elektrokardiogram. De vil også ha en 24-timers holtermonitor (hjerteovervåking) og kardiologisk konsultasjon. Røntgen av thorax og MR eller CT-skanning av hjernen vil bli utført om nødvendig. Pasienter vil, hvis mulig, slutte å ta alle antiparkinsonmedisiner unntatt levodopa (Sinemet) i én måned før studien starter og gjennom hele dens varighet. (Om nødvendig kan pasienter bruke korttidsvirkende dopaminagonister, som Mirapex og Requip.)

• Fase 2 - Dosefinnende fase

I 2 til 3 dager vil pasienter bli innlagt på NIH Clinical Center for en levodopa (en dopaminagonist) dosefinnende prosedyre. For denne prosedyren slutter pasienter å ta Sinemet og får i stedet levodopa, og deretter apomorfin, infundert gjennom en vene. Under infusjonene økes medikamentdosen sakte til enten 1) parkinsonsymptomer forbedres, 2) uakseptable bivirkninger oppstår, eller 3) maksimal studiedose er nådd. Symptomer overvåkes ofte for å finne den optimale dosen. (Pasienter som har hatt doseringsinfusjoner de siste 3 månedene vil ikke måtte gjennomgå denne fasen av studien.)

• Fase 3 - Aktiv studiefase

Innen 3 måneder etter dosefinnefasen vil behandlingen starte. Pasienter vil få syv doser JD-1730 eller placebo (et inaktivt stoff) via drag fra en oral spray sammen med levodopa-infusjoner over en 3-ukers periode. Dosene gis på dag 1, 2 og 3 i den første uken og deretter ca. to ganger i uken i de neste 2 ukene. For disse dosene blir pasienter innlagt 4 dager den første uken og 2 dager hver i de neste 2 ukene. Alle deltakerne vil få placebo på et tidspunkt i løpet av studien, og noen få pasienter, valgt tilfeldig, vil kun få placebo i hele 3 uker. Prosedyren for infusjonene er den samme som for dosefinnende fasen, med hyppig evaluering av symptomer. Det tas også små blodprøver opptil tre ganger hver studiedag. I slutten av tredje uke vil pasienter skrives ut fra sykehuset. Deres anti-parkinsonmedisiner kan justeres etter behov. Pasienter vil bli kontaktet 2 uker etter avsluttet studie for en sjekk av bivirkninger og vil om nødvendig bli satt opp for en oppfølgingsevaluering på klinikken.

I tillegg til de ovennevnte prosedyrene vil pasienter bli bedt om å få en valgfri lumbalpunksjon (spinal tap) på de første og siste dagene av studien for å måle ulike hjernekjemikalier og medikamentnivåer som ikke kan måles i blod og urin. For denne prosedyren gis en lokalbedøvelse og en nål settes inn i mellomrommet mellom beinene (virvlene) i korsryggen. Omtrent 2 ss væske samles opp gjennom nålen.