JP-1730 для лечения болезни Паркинсона

В этом исследовании будет оцениваться влияние экспериментального препарата под названием JP-1730 на симптомы болезни Паркинсона и на дискинезии (непроизвольные движения), которые развиваются в результате длительного лечения леводопой. JP-1730 влияет на химические мессенджеры, которые, как считается, влияют на симптомы болезни Паркинсона.

Пациенты в возрасте от 30 до 80 лет с относительно запущенной болезнью Паркинсона могут иметь право на участие в этом трехэтапном исследовании.

• Фаза 1 - Базовая оценка

Участники будут оцениваться с историей болезни, физическим осмотром, подробным неврологическим обследованием, обычными анализами крови, анализом мочи и электрокардиограммой. У них также будет круглосуточный холтеровский монитор (мониторинг сердца) и консультация кардиолога. При необходимости будет сделан рентген грудной клетки и МРТ или КТ головного мозга. Пациенты, если это возможно, прекратят прием всех противопаркинсонических препаратов, кроме леводопы (Синемет), за один месяц до начала исследования и на протяжении всего его периода. (При необходимости пациенты могут использовать агонисты дофамина короткого действия, такие как Мирапекс и Реквип.)

• Фаза 2 - Фаза определения дозы

На 2–3 дня пациенты будут госпитализированы в Клинический центр NIH для процедуры подбора дозы леводопы (агониста дофамина). Для этой процедуры пациенты прекращают принимать Синемет и вместо этого вводят леводопа, а затем апоморфин через вену. Во время инфузии дозу препарата медленно увеличивают до тех пор, пока 1) не исчезнут симптомы паркинсонизма, 2) не возникнут неприемлемые побочные эффекты или 3) не будет достигнута максимальная изучаемая доза. Симптомы часто контролируются, чтобы найти оптимальную дозу. (Пациенты, которые получали дозированные инфузии в течение последних 3 месяцев, не должны проходить эту фазу исследования.)

• Фаза 3 - Фаза активного исследования

В течение 3 месяцев после фазы подбора дозы начнется лечение. Пациенты будут получать семь доз JD-1730 или плацебо (неактивное вещество) в виде ингаляций из орального спрея вместе с инфузиями леводопы в течение 3-недельного периода. Дозы вводят в дни 1, 2 и 3 первой недели, а затем примерно два раза в неделю в течение следующих 2 недель. Для этих доз пациентов госпитализируют на 4 дня в первую неделю и на 2 дня в течение следующих 2 недель. Все участники будут получать плацебо в какой-то момент исследования, а несколько пациентов, выбранных случайным образом, будут получать только плацебо все 3 недели. Процедура инфузий такая же, как и на этапе подбора дозы, с частой оценкой симптомов. Кроме того, небольшие образцы крови берутся до трех раз в день исследования. В конце третьей недели пациенты будут выписаны из стационара. Их антипаркинсонические препараты могут быть скорректированы по мере необходимости. С пациентами свяжутся через 2 недели после окончания исследования для проверки побочных эффектов и, при необходимости, назначат на последующую оценку в клинике.

В дополнение к вышеперечисленным процедурам пациентам будет предложено сделать необязательную люмбальную пункцию (спинномозговую пункцию) в первый и последний дни исследования для измерения различных химических веществ в головном мозге и уровней лекарств, которые невозможно измерить в крови и моче. Для этой процедуры вводится местный анестетик и в пространство между костями (позвонками) в нижней части спины вводится игла. Через иглу набирается около 2 столовых ложек жидкости.