JP-1730 per il trattamento del morbo di Parkinson

Questo studio valuterà gli effetti di un farmaco sperimentale chiamato JP-1730 sui sintomi della malattia di Parkinson e sulle discinesie (movimenti involontari) che si sviluppano a seguito del trattamento a lungo termine con levodopa. JP-1730 colpisce i messaggeri chimici che si ritiene influiscano sui sintomi della malattia di Parkinson.

I pazienti di età compresa tra 30 e 80 anni con malattia di Parkinson relativamente avanzata possono essere eleggibili per questo studio in 3 fasi.

• Fase 1 - Valutazione di base

I partecipanti saranno valutati con una storia medica, un esame fisico, una valutazione neurologica dettagliata, esami del sangue di routine, analisi delle urine e un elettrocardiogramma. Avranno anche un monitor holter 24 ore su 24 (monitoraggio cardiaco) e consulto cardiologico. Se necessario, verrà eseguita una radiografia del torace e una risonanza magnetica o TC del cervello. I pazienti, se possibile, interromperanno l'assunzione di tutti i farmaci antiparkinsoniani tranne la levodopa (Sinemet) per un mese prima dell'inizio dello studio e per tutta la sua durata. (Se necessario, i pazienti possono utilizzare agonisti della dopamina a breve durata d'azione, come Mirapex e Requip.)

• Fase 2 - Fase di determinazione della dose

Per 2 o 3 giorni, i pazienti saranno ammessi al Centro clinico NIH per una procedura di determinazione della dose di levodopa (un agonista della dopamina). Per questa procedura, i pazienti interrompono l'assunzione di Sinemet e ricevono invece levodopa, e successivamente apomorfina, infusa attraverso una vena. Durante le infusioni, la dose del farmaco viene aumentata lentamente fino a 1) miglioramento dei sintomi parkinsoniani, 2) comparsa di effetti collaterali inaccettabili o 3) raggiungimento della dose massima studiata. I sintomi vengono monitorati frequentemente per trovare la dose ottimale. (I pazienti che hanno avuto infusioni di dosaggio negli ultimi 3 mesi non dovranno sottoporsi a questa fase dello studio.)

• Fase 3 - Fase di studio attivo

Entro 3 mesi dalla fase di determinazione della dose, inizierà il trattamento. I pazienti riceveranno sette dosi di JD-1730 o placebo (una sostanza inattiva) tramite puff da uno spray orale insieme a infusioni di levodopa per un periodo di 3 settimane. Le dosi vengono somministrate nei giorni 1, 2 e 3 della prima settimana e poi circa due volte a settimana per le 2 settimane successive. Per queste dosi, i pazienti vengono ricoverati 4 giorni la prima settimana e 2 giorni ciascuno per le successive 2 settimane. Tutti i partecipanti riceveranno il placebo in qualche momento durante lo studio e alcuni pazienti, selezionati a caso, riceveranno solo placebo per tutte le 3 settimane. La procedura per le infusioni è la stessa della fase di determinazione della dose, con frequente valutazione dei sintomi. Inoltre, piccoli campioni di sangue vengono prelevati fino a tre volte ogni giorno di studio. Alla fine della terza settimana, i pazienti verranno dimessi dall'ospedale. I loro farmaci anti-parkinson possono essere riadattati, se necessario. I pazienti verranno contattati 2 settimane dopo la fine dello studio per un controllo sugli effetti collaterali e, se necessario, verrà programmata una valutazione di follow-up presso la clinica.

Oltre alle procedure di cui sopra, ai pazienti verrà chiesto di sottoporsi a una puntura lombare facoltativa (raccolta spinale) il primo e l'ultimo giorno dello studio per misurare vari livelli di sostanze chimiche cerebrali e farmaci che non possono essere misurati nel sangue e nelle urine. Per questa procedura viene somministrato un anestetico locale e viene inserito un ago nello spazio tra le ossa (vertebre) nella parte bassa della schiena. Circa 2 cucchiai di liquido vengono raccolti attraverso l'ago.