JP-1730 om de ziekte van Parkinson te behandelen

Deze studie zal de effecten evalueren van een experimenteel medicijn genaamd JP-1730 op de symptomen van de ziekte van Parkinson en op dyskinesieën (onwillekeurige bewegingen) die ontstaan ​​als gevolg van langdurige behandeling met levodopa. JP-1730 beïnvloedt chemische boodschappers waarvan wordt aangenomen dat ze de symptomen van de ziekte van Parkinson beïnvloeden.

Patiënten tussen de 30 en 80 jaar met de ziekte van Parkinson in een relatief gevorderd stadium kunnen in aanmerking komen voor deze 3-fasenstudie.

• Fase 1 - Baseline-evaluatie

Deelnemers worden geëvalueerd met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, gedetailleerde neurologische evaluatie, routinematige bloedtesten, urineonderzoek en een elektrocardiogram. Ook krijgen ze een 24-uurs holtermonitor (hartmonitoring) en cardiologisch consult. Indien nodig wordt een röntgenfoto van de borstkas en een MRI- of CT-scan van de hersenen gemaakt. Patiënten zullen, indien mogelijk, stoppen met het gebruik van alle antiparkinsonmedicatie behalve levodopa (Sinemet) gedurende een maand voordat het onderzoek begint en gedurende de hele duur ervan. (Indien nodig kunnen patiënten kortwerkende dopamine-agonisten gebruiken, zoals Mirapex en Requip.)

• Fase 2 - Fase voor het bepalen van de dosis

Gedurende 2 tot 3 dagen zullen patiënten worden opgenomen in het NIH Clinical Center voor een dosisbepalingsprocedure voor levodopa (een dopamine-agonist). Voor deze procedure stoppen patiënten met het gebruik van Sinemet en krijgen ze in plaats daarvan levodopa en vervolgens apomorfine toegediend via een ader. Tijdens de infusies wordt de geneesmiddeldosis langzaam verhoogd tot ofwel 1) parkinsonsymptomen verbeteren, 2) onaanvaardbare bijwerkingen optreden, of 3) de maximale studiedosis is bereikt. Symptomen worden regelmatig gecontroleerd om de optimale dosis te vinden. (Patiënten die in de afgelopen 3 maanden doseringsinfusies hebben gehad, hoeven deze fase van het onderzoek niet te ondergaan.)

• Fase 3 - Actieve studiefase

Binnen 3 maanden na de dosisbepalingsfase zal de behandeling beginnen. Patiënten zullen gedurende een periode van 3 weken zeven doses JD-1730 of placebo (een niet-werkzame stof) krijgen via pufjes uit een orale spray samen met levodopa-infusies. De doses worden gegeven op dag 1, 2 en 3 van de eerste week en daarna ongeveer tweemaal per week gedurende de volgende 2 weken. Voor deze doses worden patiënten de eerste week 4 dagen in het ziekenhuis opgenomen en de volgende 2 weken elk 2 dagen. Alle deelnemers krijgen op een bepaald moment tijdens het onderzoek een placebo en een paar willekeurig geselecteerde patiënten krijgen de hele 3 weken alleen een placebo. De procedure voor de infusies is dezelfde als die voor de dosisbepalingsfase, met frequente evaluatie van de symptomen. Ook wordt er tot drie keer per studiedag klein bloed afgenomen. Aan het einde van de derde week worden patiënten uit het ziekenhuis ontslagen. Hun antiparkinsonmedicatie kan indien nodig worden aangepast. Patiënten zullen 2 weken na het einde van de studie gecontacteerd worden voor een controle op bijwerkingen en, indien nodig, zullen ze ingepland worden voor een vervolgevaluatie in de kliniek.

Naast de bovenstaande procedures, zullen patiënten worden gevraagd om op de eerste en laatste dag van het onderzoek een optionele lumbale punctie (ruggenprik) te ondergaan om verschillende hersenchemicaliën en medicijnniveaus te meten die niet in bloed en urine kunnen worden gemeten. Voor deze ingreep wordt een plaatselijke verdoving gegeven en wordt een naald ingebracht in de ruimte tussen de botten (wervels) in de onderrug. Via de naald wordt ongeveer 2 eetlepels vloeistof opgevangen.