JP-1730 til behandling af Parkinsons sygdom

Denne undersøgelse vil evaluere virkningerne af et eksperimentelt lægemiddel kaldet JP-1730 på Parkinsons sygdomssymptomer og på dyskinesier (ufrivillige bevægelser), der udvikler sig som et resultat af langtidsbehandling med levodopa. JP-1730 påvirker kemiske budbringere, der menes at påvirke symptomer på Parkinsons sygdom.

Patienter mellem 30 og 80 år med relativt fremskreden Parkinsons sygdom kan være berettiget til denne 3-fasede undersøgelse.

• Fase 1 - Baseline evaluering

Deltagerne vil blive evalueret med en sygehistorie, fysisk undersøgelse, detaljeret neurologisk evaluering, rutinemæssige blodprøver, urinanalyse og et elektrokardiogram. De vil også have en 24-timers holtermonitor (hjertemonitorering) og kardiologisk konsultation. En røntgenundersøgelse af thorax og MR- eller CT-scanning af hjernen vil blive udført, hvis det er nødvendigt. Patienterne vil, hvis det er muligt, stoppe med at tage al medicin mod Parkinson undtagen levodopa (Sinemet) i en måned før undersøgelsen begynder og i hele dens varighed. (Om nødvendigt kan patienter bruge korttidsvirkende dopaminagonister, såsom Mirapex og Requip.)

• Fase 2 - Dosisfindingsfase

I 2 til 3 dage vil patienterne blive indlagt på NIH Clinical Center til en levodopa (en dopaminagonist) dosisfindende procedure. Til denne procedure stopper patienter med at tage Sinemet og får i stedet levodopa, og efterfølgende apomorphin, infunderet gennem en vene. Under infusionerne øges lægemiddeldosis langsomt, indtil enten 1) parkinsonsymptomer forbedres, 2) der opstår uacceptable bivirkninger, eller 3) den maksimale undersøgelsesdosis er nået. Symptomerne overvåges ofte for at finde den optimale dosis. (Patienter, der har fået doseringsinfusioner inden for de sidste 3 måneder, skal ikke gennemgå denne fase af undersøgelsen.)

• Fase 3 - Aktiv Studiefase

Inden for 3 måneder efter dosisfindingsfasen påbegyndes behandlingen. Patienterne vil modtage syv doser JD-1730 eller placebo (et inaktivt stof) via pust fra en oral spray sammen med levodopa-infusioner over en 3-ugers periode. Doserne gives på dag 1, 2 og 3 i den første uge og derefter cirka to gange om ugen i de næste 2 uger. For disse doser er patienter indlagt 4 dage den første uge og 2 dage hver i de næste 2 uger. Alle deltagere vil modtage placebo på et tidspunkt i løbet af undersøgelsen, og nogle få patienter, udvalgt tilfældigt, vil kun modtage placebo i hele 3 uger. Proceduren for infusionerne er den samme som for dosisfindingsfasen med hyppig evaluering af symptomer. Der udtages også små blodprøver op til tre gange hver undersøgelsesdag. I slutningen af ​​tredje uge bliver patienterne udskrevet fra hospitalet. Deres anti-parkinson medicin kan justeres efter behov. Patienterne vil blive kontaktet 2 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen for kontrol af bivirkninger og vil om nødvendigt blive planlagt til en opfølgende evaluering på klinikken.

Ud over de ovennævnte procedurer vil patienterne blive bedt om at få en valgfri lumbalpunktur (spinal tap) på de første og sidste dage af undersøgelsen for at måle forskellige hjernekemikalier og lægemiddelniveauer, der ikke kan måles i blod og urin. Til denne procedure gives en lokalbedøvelse, og der stikkes en nål i mellemrummet mellem knoglerne (hvirvlerne) i lænden. Cirka 2 spiseskefulde væske opsamles gennem nålen.